Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование расширенных, активированных гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров для лечения сарком (NKEXPSARC)

12 апреля 2019 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Прогресс в лечении детей с лейкемией и лимфомой приводит к высоким показателям излечения, но прогресс в лечении детей и подростков с солидными опухолями был медленным. Несмотря на агрессивную комбинированную терапию, включающую хирургию, лучевую терапию и химиотерапию, примерно у двух третей пациентов с метастатической саркомой Юинга (EWS) и рабдомиосаркомой среднего и высокого риска (RMS) возникает рецидив. Доступные препараты второй линии для лечения рецидивов ограничены и часто неэффективны. Существует острая необходимость искать варианты лечения, выходящие за рамки обычных средств лечения этих пациентов.

Было показано, что инфузии аллогенных естественных киллеров (NK) у пациентов с лейкемией хорошо переносятся, не вызывая реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Также появляется все больше доказательств того, что NK-клетки обладают активностью против солидных опухолей.

В лаборатории исследователи проверили активность NK-клеток в отношении клеточных линий различных солидных опухолей у детей. Среди педиатрических солидных опухолей EWS и RMS исключительно чувствительны к уничтожению размноженными NK-клетками; NK-клетки также обладают активностью против OS-клеток. Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что донорские NK-клетки могут проявлять противоопухолевую активность у детей с солидными опухолями, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Принимая во внимание безопасность адаптивной инфузии NK-клеток и их эффективность против EWS, RMS и OS, NK-клетки могут стать новым мощным инструментом в лечении солидных опухолей у детей.

Высокая противоопухолевая активность размноженных и активированных NK-клеток вместе с возможностью инфузии гаплоидентичных NK-клеток в условиях без трансплантации являются убедительным обоснованием для клинических испытаний этих NK-клеток у пациентов с саркомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Показано, что адоптивный перенос аллогенных NK-клеток безопасен у пациентов с лейкемией.

Пациенты, включенные в этот курс, будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию циклофосфамидом (1 день), а затем флударабином (5 дней). Каждый пациент будет получать IL-2 через день, начиная за 1 день до инфузии NK-клеток, всего 6 доз.

Через месяц после инфузии пациенту будет проведена визуализирующая МРТ, ПЭТ или КТ для оценки реакции на инфузию NK-клеток.

В нашем исследовании мы стремимся определить осуществимость, безопасность и эффективность размноженных активированных NK-клеток у пациентов с EWS и RMS.

Мы также изучим стойкость и фенотип размноженных NK-клеток у участников исследования с EWS и RMS.

Основная гипотеза, которую предстоит проверить в этом исследовании, заключается в том, что инфузия размноженных активированных гаплоидентичных NK-клеток может вызывать измеримые клинические ответы у пациентов с EWS и RMS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bernice Oh
        • Младший исследователь:
          • Dario Campana

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

А) NK-клетки-реципиенты:

  1. Возраст от 0 месяцев до 80 лет.

  2. Пациенты с метастатическим, прогрессирующим или рецидивирующим EWS, RMS после завершения стандартной терапии, которые имеют высокий риск рецидива, даже если у них нет никаких признаков остаточного заболевания.

    а) Для пациентов без остаточного заболевания на момент включения в исследование ответ на NK-клетки будет измеряться их частотой рецидива, на что указывает их 5-летняя выживаемость без событий. Только пациенты с высоким риском рецидива > 70% будут включены в исследование, если нет признаков остаточного заболевания.

  3. Фракция укорочения больше или равна 25%. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 40%
  4. Скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2.
  5. Пульсоксиметрия больше или равна 92% на комнатном воздухе.
  6. Прямой билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл (50 ммоль/л).
  7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) не более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  8. Аспартаттрансаминазы (АСТ) не более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
  9. Оценка эффективности Карновски или Лански больше или равна 50.
  10. Нет текущего плеврального или перикардиального выпота.
  11. Имеет подходящего взрослого донора-члена семьи, доступного для донорства NK-клеток.
  12. Вылечился от всех острых негематологических острых токсических явлений II–IV степени по общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) в результате предшествующей терапии по решению PI.
  13. Не менее двух недель после получения любой биологической терапии, системной химиотерапии и/или лучевой терапии.
  14. Не получает больше эквивалента преднизолона 10 мг в день.
  15. Не беременна (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до регистрации).
  16. Не кормящая.

B) Донор NK-клеток:

  1. Родственники первой и второй степени допустимы.
  2. 18 лет или старше.
  3. Не кормящая.
  4. Больше или равно 3 из 6 HLA соответствует реципиенту.
  5. Соответствует критериям приемлемости и пригодности для донорства гемопоэтических клеток в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  6. Не беременна (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 7 дней до регистрации).
  7. ВИЧ отрицательный. Отрицательные результаты должны быть получены в течение 60 дней до регистрации.

Критерий исключения:

Несоответствие любому из критериев включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расширенные, активированные NK-клетки (NKEXPSARC)
Внутривенное вливание размноженных активированных NK-клеток Донорские клетки будут размножаться и активироваться в лаборатории TECT, соответствующей требованиям cGMP, в течение 10–12 дней до вливания пациенту.
Биологический: Расширенные, активированные NK-клетки

  1. Химиотерапия. Каждый пациент будет получать иммуносупрессивную химиотерапию перед введением NK-клеток.

    День -7 Циклофосфамид в дозе 60 мг/кг День -6 Флударабин в дозе 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней

  2. Облучение. Каждый пациент будет получать облучение в течение 48 часов после инфузии NK-клеток, чтобы сделать опухолевые клетки более чувствительными к уничтожению NK-клеток. Облучение 2 Гр.
  3. Цитокиновая поддержка - каждый пациент получит IL-2 для поддержки активации и размножения NK-клеток in vivo. День -1 через день, всего 6 доз.
  4. NK-клетки — расширенные активированные гаплоидентичные NK-клетки будут переливаться в день 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция заболевания после инфузии расширенных активированных NK-клеток
Временное ограничение: 1 месяц после инфузии NK-клеток (и затем через регулярные промежутки времени до года после инфузии NK-клеток)
Рентгенологический ответ будет измеряться на основе ПЭТ, МРТ или КТ, в зависимости от того, какая визуализация подходит для типа и местоположения опухоли.
1 месяц после инфузии NK-клеток (и затем через регулярные промежутки времени до года после инфузии NK-клеток)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкость и фенотип размноженных NK-клеток у участников исследования с EWS, RMS и OS.
Временное ограничение: 1 месяц (30 дней) после инфузии NK-клеток
Стойкость и фенотип NK-клеток будут контролировать еженедельно до 4 недель после инфузии из периферической крови.
1 месяц (30 дней) после инфузии NK-клеток
Токсичность инфузии NK-клеток (критерии токсичности NCI CTC версии 4.0)
Временное ограничение: 1 месяц (30 дней) после инфузии NK-клеток
Пациенты будут контролироваться на предмет токсичности на основе критериев токсичности NCI CTC версии 4.0.
1 месяц (30 дней) после инфузии NK-клеток
Статус производительности будет оцениваться в зависимости от возраста по шкале производительности (шкала Лански или шкала производительности Карнофски).
Временное ограничение: Начало кондиционирования до 30 дней после инфузии NK-клеток
Общее состояние пациентов будет контролироваться с использованием шкалы Лански для пациентов младше 16 лет и шкалы Карновского для пациентов старше 16 лет.
Начало кондиционирования до 30 дней после инфузии NK-клеток
Острая и хроническая РТПХ
Временное ограничение: Начало кондиционирования до 1 месяца (30 дней) после последней дозы ИЛ-2
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет клинических признаков РТПХ
Начало кондиционирования до 1 месяца (30 дней) после последней дозы ИЛ-2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Главный следователь: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Другой идентификатор: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Другой идентификатор: Health Sciences Authority ; Singapore)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться