Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány kiterjesztett , aktivált haploidentikus természetes ölősejt - infúziókról szarkómák kezelésére (NKEXPSARC)

2019. április 12. frissítette: National University Hospital, Singapore

A leukémiában és limfómában szenvedő gyermekek kezelésében elért előrehaladás magas gyógyulási arányt eredményez, de a szolid daganatos gyermekek és serdülők kezelésében lassú az előrehaladás. A műtétet, sugárkezelést és kemoterápiát magában foglaló multimodális kezeléssel végzett agresszív terápia ellenére a metasztatikus Ewing-szarkómában (EWS), valamint a közepes és magas kockázatú rhabdomyosarcomában (RMS) szenvedő betegek körülbelül kétharmada visszaesik. A relapszus kezelésére rendelkezésre álló második vonalbeli terápiák korlátozottak és gyakran nem hatékonyak. Nagy szükség van a hagyományos eszközökön túlmenő kezelési lehetőségek után kutatni ezeknek a betegeknek a kezelésére.

Az allogén természetes gyilkos (NK) sejtek infúziója leukémiás betegekben jól tolerálhatónak bizonyult anélkül, hogy graft versus host betegséget (GVHD) indukálna. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az NK-sejtek aktivitást mutatnak a szilárd daganatok ellen.

A laboratóriumban a kutatók az NK-sejtek aktivitását tesztelték különböző gyermekkori szolid tumorokból származó sejtvonalakkal szemben. A gyermekgyógyászati ​​szilárd daganatok közül az EWS és az RMS rendkívül érzékenyek a kiterjedt NK-sejtek általi pusztításra; Az NK-sejtek az OS-sejtek ellen is aktivitást mutatnak. Az előzetes klinikai adatok azt sugallják, hogy a donor NK-sejtek daganatellenes hatást fejthetnek ki allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett szilárd daganatos gyermekeknél.

Figyelembe véve az adaptív NK-sejt-infúzió biztonságosságát, valamint az EWS, RMS és OS elleni hatékonyságukat, az NK-sejtek hatékony új eszközt jelenthetnek a gyermekkori szolid tumorok kezelésében.

A kitágult és aktivált NK-sejtek nagy daganatellenes hatása, valamint a haploidentikus NK-sejtek nem transzplantációs körülmények közötti infúziójának megvalósíthatósága meggyőző indokot jelent ezen NK-sejtek szarkómás betegekben történő klinikai tesztelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén NK-sejtek örökbefogadása biztonságosnak bizonyult leukémiás betegeknél.

Az erre bevont betegek limfodepléciós kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal (1 nap), majd fludarabint (5 nap). Minden beteg IL-2-t kap másnapokon, 1 nappal az NK-sejtek infúziója előtt, összesen 6 adagban.

A pácienst egy hónappal az infúzió beadása után képalkotó MRI- vagy PET- vagy CT-vizsgálatnak vetik alá, hogy értékeljék az NK-sejt-infúzióra adott válaszreakciót.

Vizsgálatunkban arra törekszünk, hogy meghatározzuk az expandált, aktivált NK-sejtek megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát EWS-ben és RMS-ben szenvedő betegeknél.

Vizsgálni fogjuk a kitágult NK-sejtek perzisztenciáját és fenotípusát is EWS-ben és RMS-ben szenvedő kutatásban résztvevők körében.

A tanulmányban tesztelendő fő hipotézis az, hogy a kiterjesztett, aktivált haploidentikus NK-sejtek infúziója mérhető klinikai válaszokat eredményezhet EWS-ben és RMS-ben szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 80 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A) NK sejt címzett:

  1. 0 hónapos kortól 80 éves korig.

  2. Áttétes, progresszív vagy kiújult EWS-ben, RMS-ben szenvedő betegek a standard gondozási terápia befejezése után, akiknél nagy a relapszus kockázata, még akkor is, ha nem áll fenn maradványbetegségre utaló jel.

    a) Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéskor nem maradt fenn betegség, az NK-sejtekre adott választ a relapszusok gyakorisága alapján mérik, amint azt az 5 éves eseménymentes túlélésük jelzi. Csak azokat a betegeket vonják be, akiknél magas a visszaesés kockázata > 70%, ha nincs bizonyíték a fennmaradó betegségre.

  3. 25%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidítési hányad. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 40%
  4. A glomeruláris szűrési sebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2.
  5. Pulzoximetria nagyobb vagy egyenlő, mint 92% szobalevegőn.
  6. Közvetlen bilirubin 3,0 mg/dl (50 mmol/L) vagy azzal egyenlő.
  7. Az alanin aminotranszferáz (ALT) értéke nem haladja meg a normál érték felső határának kétszerese.
  8. Az aszpartát transzaminázok (AST) értéke nem haladja meg a normál érték felső határának kétszeresét.
  9. Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma legalább 50.
  10. Jelenleg nincs pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem.
  11. Rendelkezik megfelelő felnőtt családtag donorral az NK-sejt adományozáshoz.
  12. A PI megítélése szerint felépült az összes akut NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) II-IV. fokozatú, nem hematológiai akut toxicitásból, amely korábbi kezelésből eredt.
  13. Legalább két héttel a biológiai terápia, szisztémás kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után.
  14. Nem kap többet, mint napi 10 mg prednizon.
  15. Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  16. Nem laktáló.

B) NK sejt donor:

  1. Első és másodfokú relatív elfogadható.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. Nem laktáló.
  4. Nagyobb vagy egyenlő, mint 3/6 HLA egyezik a címzettnek.
  5. Az intézményi irányelvek szerint megfelel a vérképzősejtek adományozására való alkalmassági és alkalmassági kritériumoknak.
  6. Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  7. HIV negatív. A negatív eredményeknek a beiratkozást megelőző 60 napon belül kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

Bármely felvételi feltétel nem teljesítése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kiterjesztett, aktivált NK-sejtek (NKEXPSARC)
A kitágított, aktivált NK-sejtek intravénás infúziója a betegbe történő infúzió előtt 10-12 nappal a cGMP-kompatibilis TECT-laborban tágítja és aktiválódik.
Biológiai: Kiterjesztett, aktivált NK-sejtek

  1. Kemoterápia – Minden beteg immunszuppresszív kemoterápiát kap az NK-sejtek infúziója előtt.

    -7. nap Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg -6. nap Fludarabin 25 mg/m2 naponta 5 napon keresztül

  2. Sugárzás – Minden beteg 48 órán belül kap sugárzást az NK-sejt-infúziót követően, hogy a daganatsejtek érzékenyebbek legyenek az NK-sejtek pusztítására. Sugárzás 2Gy
  3. Citokintámogatás – Minden egyes festő IL-2-t kap, hogy támogassa az NK-sejtek aktiválódását és in vivo expanzióját az 1. napon, alternatív napon, összesen 6 adagban
  4. NK-sejtek – A kiterjesztett aktivált haploidentikus NK-sejteket a 0. napon infundáljuk.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségreakció kiterjesztett aktivált NK sejt infúzió után
Időkeret: 1 hónappal az NK-sejt-infúziót követően (és ezt követően rendszeres időközönként az NK-sejt-infúziót követő egy évig)
A radiológiai választ PET- vagy MRI- vagy CT-vizsgálat alapján mérik, attól függően, hogy melyik a daganat típusának és helyének megfelelő képalkotás.
1 hónappal az NK-sejt-infúziót követően (és ezt követően rendszeres időközönként az NK-sejt-infúziót követő egy évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kitágult NK-sejtek perzisztenciája és fenotípusa EWS-ben, RMS-ben és OS-ben szenvedő kutatókban.
Időkeret: 1 hónap (30 nap) az NK sejt infúzió után
Az NK-sejtek perzisztenciáját és fenotípusát hetente ellenőrizni kell a perifériás vérből származó infúziót követő 4 hétig.
1 hónap (30 nap) az NK sejt infúzió után
Az NK-sejtek infúziójának toxicitása (NCI toxicitási kritériumok, CTC 4.0 verzió)
Időkeret: 1 hónap (30 nap) az NK sejt infúzió után
A betegeket a toxicitás szempontjából az NCI toxicitási kritériumai alapján, a CTC 4.0-s verziója alapján ellenőrizni fogják
1 hónap (30 nap) az NK sejt infúzió után
A teljesítmény állapotát az életkortól függő teljesítménypontszámok (Lansky skála vagy Karnofsky teljesítmény skála) alapján értékelik.
Időkeret: A kondicionálás megkezdése az NK-sejt-infúziót követő 30. napig
A betegek teljesítményét a 16 év alatti betegeknél a Lansky-skála, a 16 évnél idősebb betegeknél a Karnofsky-skála segítségével követik nyomon.
A kondicionálás megkezdése az NK-sejt-infúziót követő 30. napig
Akut és krónikus GVHD
Időkeret: A kondicionálás megkezdése az utolsó IL-2 dózis beadása után 1 hónapig (30 napig).
A betegeket figyelemmel kísérik a GVHD klinikai bizonyítékaira
A kondicionálás megkezdése az utolsó IL-2 dózis beadása után 1 hónapig (30 napig).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Kutatásvezető: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 6.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Egyéb azonosító: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Egyéb azonosító: Health Sciences Authority ; Singapore)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel