Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotstudie av expanderade, aktiverade haploidentiska naturliga mördarcellinfusioner för sarkom (NKEXPSARC)

12 april 2019 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Framsteg i behandlingen av barn med leukemi och lymfom resulterar i höga botningsfrekvenser, men framstegen i behandlingen av barn och ungdomar med solida tumörer har varit långsamma. Trots aggressiv terapi med multimodalitetsbehandling som involverar kirurgi, strålning och kemoterapi, kommer cirka två tredjedelar av patienterna med metastaserande Ewing-sarkom (EWS), och intermediär och högrisk rabdomyosarkom (RMS) att återfalla. De tillgängliga andrahandsterapierna för återfall är begränsade och ofta inte effektiva. Det finns ett stort behov av att leta efter behandlingsalternativ utöver konventionella metoder för behandling av dessa patienter.

Infusioner av allogena naturliga mördarceller (NK) hos leukemipatienter har visat sig tolereras väl utan att inducera graft versus host disease (GVHD). Det finns också allt fler bevis för att NK-celler har aktivitet mot solida tumörer.

I labbet testade forskarna NK-cellsaktivitet mot cellinjer från olika solida tumörer hos barn. Bland pediatriska solida tumörer är EWS och RMS utsökt känsliga för dödande av expanderade NK-celler; NK-celler har också aktivitet mot OS-celler. Preliminära kliniska data tyder på att donator-NK-celler kan utöva antitumöraktivitet hos barn med solida tumörer som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Med hänsyn till säkerheten för adaptiv NK-cellinfusion och deras effektivitet mot EWS, RMS och OS, kan NK-celler vara ett kraftfullt nytt verktyg vid behandling av pediatriska solida tumörer.

Den stora antitumöraktiviteten hos expanderade och aktiverade NK-celler, tillsammans med möjligheten att infundera haploidentiska NK-celler i en icke-transplantationsmiljö, utgör ett övertygande skäl för den kliniska testningen av dessa NK-celler hos patienter med sarkom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adoptiv överföring av allogena NK-celler har visat sig vara säker hos patienter med leukemi.

Patienterna som är inskrivna på detta kommer att få lymfodpletterande kemoterapi med cyklofosfamid (1 dag) följt av fludarabin (5 dagar). Varje patient kommer att få IL-2 varannan dag med start 1 dag före infusion av NK-celler för totalt 6 doser.

Patienten kommer att genomgå MR- eller PET- eller CT-skanning en månad efter infusionen för att bedöma svaret på NK-cellinfusionen.

I vår studie syftar vi till att fastställa genomförbarheten, säkerheten och effekten av expanderade, aktiverade NK-celler hos patienter med EWS och RMS.

Vi kommer också att studera persistensen och fenotypen av expanderade NK-celler hos forskningsdeltagare med EWS och RMS.

Huvudhypotesen som ska testas i denna studie är att infusion av expanderade, aktiverade haploidentiska NK-celler kan producera mätbara kliniska svar hos patienter med EWS och RMS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

A) NK-cellsmottagare:

  1. Ålder 0 månader till 80 år.

  2. Patienter med metastaserande, progressiv eller återfallande EWS, RMS efter avslutad standardbehandling som löper hög risk för återfall även om de inte har några tecken på kvarvarande sjukdom.

    a) För patienter utan kvarvarande sjukdom vid tidpunkten för studiestart, kommer svar på NK-celler att mätas genom deras incidens av återfall, vilket indikeras av deras 5-åriga händelsefria överlevnad. Endast patienter med hög risk för återfall > 70 % kommer att inkluderas om det inte finns några tecken på kvarvarande sjukdom.

  3. Förkortningsandel större än eller lika med 25 %. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 40 %
  4. Glomerulär filtreringshastighet större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetri större än eller lika med 92 % på rumsluft.
  6. Direkt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alaninaminotransferas (ALT) är inte mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
  8. Aspartattransaminaser (AST) är inte mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
  9. Karnofsky eller Lansky prestandapoäng större än eller lika med 50.
  10. Har inte en aktuell pleural eller perikardiell effusion.
  11. Har en lämplig vuxen familjemedlemsgivare tillgänglig för NK-celldonation.
  12. Har återhämtat sig från alla akuta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV icke-hematologiska akuta toxiciteter till följd av tidigare terapi enligt PI:s bedömning.
  13. Minst två veckor efter mottagandet av någon biologisk behandling, systemisk kemoterapi och/eller strålbehandling.
  14. Får inte mer än motsvarande prednison 10 mg dagligen.
  15. Inte gravid (negativt serum- eller uringraviditetstest ska utföras inom 7 dagar före inskrivning).
  16. Inte ammande.

B) NK-celldonator:

  1. Första och andra gradens relativa acceptabla.
  2. 18 år eller äldre.
  3. Inte ammande.
  4. Större än eller lika med 3 av 6 HLA-matchningar till mottagare.
  5. Uppfyller behörighets- och lämplighetskriterier för donation av hematopoetiska celler enligt institutionella riktlinjer.
  6. Inte gravid (negativt serum- eller uringraviditetstest ska utföras inom 7 dagar före inskrivning).
  7. HIV-negativ. Negativa resultat måste vara inom 60 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

Underlåtenhet att uppfylla något av inkluderingskriterierna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utökade, aktiverade NK-celler (NKEXPSARC)
Intravenös infusion av expanderade, aktiverade NK-celler Donatorceller kommer att expanderas och aktiveras i det cGMP-kompatibla TECT-labbet i 10 till 12 dagar före infusion till patienten.
Biologisk: Expanderade, aktiverade NK-celler

  1. Kemoterapi - Varje patient kommer att få immunsuppressiv kemoterapi före infusion av NK-celler.

    Dag -7 Cyklofosfamid vid 60 mg/kg Dag -6 Fludarabin vid 25 mg/m2 dagligen i 5 dagar

  2. Strålning - Varje patient kommer att få strålning inom 48 timmar efter NK-cellinfusion för att göra tumörcellerna mer känsliga för NK-celldödande Strålning 2Gy
  3. Cytokinstöd - Varje pateint kommer att få IL-2 för att stödja aktivering och expansion av NK-celler in vivo Dag -1 alternativ dag för totalt 6 doser
  4. NK-celler - Expanderade aktiverade haploidentiska NK-celler kommer att infunderas på dag 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomssvar efter expanderad aktiverad NK-cellinfusion
Tidsram: 1 månad efter NK-cellinfusion (och med jämna mellanrum därefter till ett år efter NK-cellinfusion)
Radiologiskt svar kommer att mätas baserat på PET eller MRI eller CT-skanning beroende på vilken bild som är lämplig för tumörtyp och plats.
1 månad efter NK-cellinfusion (och med jämna mellanrum därefter till ett år efter NK-cellinfusion)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens och fenotyp av expanderade NK-celler hos forskningsdeltagare med EWS, RMS och OS.
Tidsram: 1 månad (30 dagar) efter NK-cellinfusion
NK-cellers persistens och fenotyp kommer att övervakas varje vecka upp till 4 veckor efter infusion från perifert blod.
1 månad (30 dagar) efter NK-cellinfusion
Toxicitet för NK-cellsinfusion (NCI-toxicitetskriterier CTC version 4.0)
Tidsram: 1 månad (30 dagar) efter NK-cellinfusion
Patienterna kommer att övervakas för toxicitet baserat på NCI-toxicitetskriterier CTC version 4.0
1 månad (30 dagar) efter NK-cellinfusion
Prestationsstatus kommer att bedömas av åldersberoende prestationspoäng (Lansky-skala eller Karnofsky-prestationsskala)
Tidsram: Initiering av konditionering till 30 dagar efter NK-cellinfusion
Patienternas prestationsstatus kommer att övervakas med hjälp av Lansky-skalan för patienter under 16 år och Karnofskys prestationsskala för patienter över 16 år.
Initiering av konditionering till 30 dagar efter NK-cellinfusion
Akut och kronisk GVHD
Tidsram: Initiering av konditionering fram till 1 månad (30 dagar) efter sista dosen av IL-2
Patienterna kommer att övervakas för kliniska bevis på GVHD
Initiering av konditionering fram till 1 månad (30 dagar) efter sista dosen av IL-2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Huvudutredare: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2015

Första postat (Uppskatta)

7 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Annan identifierare: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Annan identifierare: Health Sciences Authority ; Singapore)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ewing Sarkom

Kliniska prövningar på Expanderade, aktiverade NK-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera