이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

육종에 대한 확장되고 활성화된 일배체 자연 살해 세포 주입의 파일럿 연구 (NKEXPSARC)

2019년 4월 12일 업데이트: National University Hospital, Singapore

백혈병 및 림프종을 앓는 소아 치료의 진전은 높은 완치율을 가져오지만 고형 종양이 있는 소아 및 청소년 치료의 진전은 더디었습니다. 수술, 방사선 및 화학 요법을 포함하는 복합 치료를 통한 공격적인 치료에도 불구하고 전이성 유잉 육종(EWS) 및 중등도 및 고위험 횡문근 육종(RMS) 환자의 약 2/3가 재발합니다. 재발에 사용할 수 있는 2차 요법은 제한적이며 종종 효과적이지 않습니다. 이러한 환자의 치료를 위해 기존의 수단을 넘어서는 치료 옵션을 찾는 것이 절실히 필요합니다.

백혈병 환자에게 동종이계 자연 살해(NK) 세포를 주입하면 이식편대숙주병(GVHD)을 유발하지 않고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. NK 세포가 고형 종양에 대해 활성을 갖는다는 증거도 늘어나고 있습니다.

연구실에서 연구자들은 다른 소아 고형 종양의 세포주에 대해 NK 세포 활동을 테스트했습니다. 소아 고형 종양 중에서 EWS와 RMS는 확장된 NK 세포에 의한 살상에 절묘하게 민감합니다. NK 세포는 또한 OS 세포에 대해 활성을 갖는다. 예비 임상 데이터는 기증자 NK 세포가 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받는 고형 종양이 있는 소아에서 항종양 활성을 발휘할 수 있음을 시사합니다.

적응형 NK 세포 주입의 안전성과 EWS, RMS 및 OS에 대한 효능을 고려할 때 NK 세포는 소아 고형 종양 치료에 강력한 새로운 도구가 될 수 있습니다.

확장되고 활성화된 NK 세포의 뛰어난 항종양 활성은 비이식 환경에서 일배체 NK 세포 주입 가능성과 함께 육종 환자에서 이러한 NK 세포의 임상 시험에 대한 설득력 있는 근거를 형성합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

동종 NK 세포의 입양 전달은 백혈병 환자에게 안전한 것으로 나타났습니다.

여기에 등록된 환자는 시클로포스파미드(1일)에 이어 플루다라빈(5일)을 사용한 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.

환자는 NK 세포 주입에 대한 반응을 평가하기 위해 주입 후 1개월 후에 이미징 MRI 또는 ​​PET 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.

우리의 연구에서 우리는 EWS 및 RMS 환자에서 확장되고 활성화된 NK 세포의 실행 가능성, 안전성 및 효능을 결정하는 것을 목표로 합니다.

우리는 또한 EWS 및 RMS를 사용하는 연구 참여자에서 확장된 NK 세포의 지속성과 표현형을 연구할 것입니다.

이 연구에서 테스트할 주요 가설은 확장되고 활성화된 일배체 NK 세포의 주입이 EWS 및 RMS 환자에서 측정 가능한 임상 반응을 생성할 수 있다는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

20

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

80년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

A) NK세포 수혜자:

  1. 연령 0개월~80세.

  2. 잔여 질병의 증거가 없더라도 재발 위험이 높은 표준 치료 요법을 완료한 후 전이성, 진행성 또는 재발성 EWS, RMS 환자.

    a) 연구 시작 시점에 잔류 질환이 없는 환자의 경우, NK 세포에 대한 반응은 5년 무사고 생존으로 표시되는 재발 발생률로 측정됩니다. 잔류 질환의 증거가 없는 경우 재발 위험이 > 70%인 환자만 등록됩니다.

  3. 25% 이상의 단축 비율. 좌심실박출률(LVEF) 40% 이상
  4. 사구체 여과율 60 ml/min/1.73 이상 m2.
  5. 실내 공기에서 92% 이상의 맥박 산소 측정.
  6. 3.0mg/dL(50mmol/L) 이하의 직접 빌리루빈.
  7. ALT(Alanine aminotransferase)는 정상 상한치의 2배를 넘지 않습니다.
  8. Aspartate transaminases(AST)는 정상 상한치의 2배를 넘지 않습니다.
  9. Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수가 50 이상입니다.
  10. 현재 흉막 또는 심낭 삼출액이 없습니다.
  11. NK 세포 기증에 적합한 성인 가족 기증자가 있습니다.
  12. PI의 판단에 따라 이전 치료로 인한 모든 급성 NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 II-IV 비혈액학적 급성 독성에서 회복되었습니다.
  13. 생물학적 요법, 전신 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 후 최소 2주.
  14. 매일 프레드니손 10mg에 해당하는 양 이상을 받지 않습니다.
  15. 임신하지 않음(등록 전 7일 이내에 수행되는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사).
  16. 수유하지 않습니다.

B) NK 세포 기증자:

  1. 1차 및 2차 친척 허용.
  2. 18세 이상.
  3. 수유하지 않습니다.
  4. 수신자에 대한 HLA 일치 항목 6개 중 3개 이상입니다.
  5. 기관 지침에 따라 조혈 세포 기증에 대한 적격성 및 적합성 기준을 충족합니다.
  6. 임신하지 않음(등록 전 7일 이내에 수행되는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사).
  7. HIV 음성. 음성 결과는 등록 전 60일 이내여야 합니다.

제외 기준:

포함 기준을 충족하지 못함.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 확장되고 활성화된 NK 세포(NKEXPSARC)
확장되고 활성화된 NK 세포의 정맥 주입 기증자 세포는 환자에게 주입하기 전에 10~12일 동안 cGMP 준수 TECT 실험실에서 확장되고 활성화됩니다.
생물학적: 확장, 활성화된 NK 세포

  1. 화학 요법 - 각 환자는 NK 세포 주입 전에 면역 억제 화학 요법을 받게 됩니다.

    -7일 시클로포스파미드 60mg/kg -6일 플루다라빈 25mg/m2, 5일 동안 매일

  2. 방사선 - 각 환자는 NK 세포 주입 후 48시간 이내에 종양 세포가 NK 세포 살해에 더 민감하도록 방사선을 받게 됩니다. 방사선 2Gy
  3. 사이토카인 지원 - 각 환자는 IL-2를 받아 생체 내 NK 세포 활성화 및 확장을 지원합니다. Day -1 격일 총 6회 투여
  4. NK 세포 - 확장된 활성화된 반수동일성 NK 세포는 0일에 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
확장된 활성화 NK 세포 주입 후 질병 반응
기간: NK 세포 주입 후 1개월(및 이후 NK 세포 주입 후 1년까지 일정한 간격으로)
방사선학적 반응은 종양 유형 및 위치에 적합한 이미징인 PET, MRI 또는 ​​CT 스캔을 기반으로 측정됩니다.
NK 세포 주입 후 1개월(및 이후 NK 세포 주입 후 1년까지 일정한 간격으로)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EWS, RMS 및 OS가 있는 연구 참여자에서 확장된 NK 세포의 지속성 및 표현형.
기간: NK 세포 주입 후 1개월(30일)
NK 세포 지속성 및 표현형은 말초 혈액으로부터 주입 후 최대 4주까지 매주 모니터링될 것이다.
NK 세포 주입 후 1개월(30일)
NK 세포 주입의 독성(NCI 독성 기준 CTC 버전 4.0)
기간: NK 세포 주입 후 1개월(30일)
환자는 NCI 독성 기준 CTC 버전 4.0에 따라 독성에 대해 모니터링됩니다.
NK 세포 주입 후 1개월(30일)
수행 상태는 연령에 따른 수행 점수(Lansky 척도 또는 Karnofsky 수행 척도)로 평가됩니다.
기간: NK 세포 주입 후 30일까지 컨디셔닝 시작
16세 미만 환자의 경우 Lansky 척도를 사용하고 16세 이상의 환자는 Karnofsky 수행도 척도를 사용하여 환자의 수행 상태를 모니터링합니다.
NK 세포 주입 후 30일까지 컨디셔닝 시작
급성 및 만성 GVHD
기간: IL-2의 마지막 투여 후 1개월(30일)까지 컨디셔닝 시작
환자는 GVHD의 임상적 증거를 모니터링합니다.
IL-2의 마지막 투여 후 1개월(30일)까지 컨디셔닝 시작

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

수사관

  • 수석 연구원: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • 수석 연구원: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 2월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 4월 6일

처음 게시됨 (추정)

2015년 4월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 12일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (기타 식별자: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (기타 식별자: Health Sciences Authority ; Singapore)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유잉 육종에 대한 임상 시험

확장, 활성화된 NK 세포에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Uruguay

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다