Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af udvidede, aktiverede haploidentiske naturlige dræbercelle-infusioner for sarkomer (NKEXPSARC)

12. april 2019 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fremskridt i behandlingen af ​​børn med leukæmi og lymfom resulterer i høje helbredelsesrater, men fremskridtene i behandlingen af ​​børn og unge med solide tumorer har været langsom. På trods af aggressiv terapi med multimodalitetsbehandling, der involverer kirurgi, stråling og kemoterapi, vil omkring to tredjedele af patienterne med metastatisk Ewing-sarkom (EWS) og mellem- og højrisiko-rabdomyosarkom (RMS) få tilbagefald. De tilgængelige andenlinjebehandlinger for tilbagefald er begrænsede og ofte ikke effektive. Der er et dybt behov for at lede efter behandlingsmuligheder ud over konventionelle midler til behandling af disse patienter.

Infusioner af allogene naturlige dræberceller (NK) hos leukæmipatienter har vist sig at blive tolereret godt uden at inducere graft versus host sygdom (GVHD). Der er også stigende beviser for, at NK-celler har aktivitet mod solide tumorer.

I laboratoriet testede efterforskerne NK-celleaktivitet mod cellelinjer fra forskellige pædiatriske solide tumorer. Blandt pædiatriske solide tumorer er EWS og RMS udsøgt følsomme over for drab af ekspanderede NK-celler; NK-celler har også aktivitet mod OS-celler. Foreløbige kliniske data tyder på, at donor-NK-celler kan udøve antitumoraktivitet hos børn med solide tumorer, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Under hensyntagen til sikkerheden ved adaptiv NK-celleinfusion og deres effektivitet mod EWS, RMS og OS, kan NK-celler være et kraftfuldt nyt værktøj i behandlingen af ​​pædiatriske solide tumorer.

Den store antitumoraktivitet af ekspanderede og aktiverede NK-celler danner sammen med muligheden for at infundere haploidentiske NK-celler i et ikke-transplantationsmiljø et overbevisende rationale for den kliniske test af disse NK-celler hos patienter med sarkom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adoptiv overførsel af allogene NK-celler har vist sig at være sikker hos patienter med leukæmi.

De patienter, der er tilmeldt dette, vil modtage lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid (1 dag) efterfulgt af fludarabin (5 dage) Hver patient vil modtage IL-2 på skiftende dage, startende 1 dag før infusion af NK-celler i i alt 6 doser.

Patienten vil gennemgå billeddiagnostik MR- eller PET- eller CT-scanning en måned efter infusionen for at vurdere respons på NK-celleinfusionen.

I vores undersøgelse sigter vi mod at bestemme gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​udvidede, aktiverede NK-celler hos patienter med EWS og RMS.

Vi vil også studere persistensen og fænotypen af ​​udvidede NK-celler hos forskningsdeltagere med EWS og RMS.

Hovedhypotesen, der skal testes i denne undersøgelse, er, at infusion af udvidede, aktiverede haploidentiske NK-celler kan producere målbare kliniske responser hos patienter med EWS og RMS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

A) NK-cellemodtager:

  1. Alder 0 måneder til 80 år.

  2. Patienter med metastatisk, progressiv eller recidiverende EWS, RMS efter endt standardbehandling, som har høj risiko for tilbagefald, selvom de ikke har nogen tegn på resterende sygdom.

    a) For patienter uden resterende sygdom på tidspunktet for undersøgelsens start, vil respons på NK-celler blive målt ved deres forekomst af tilbagefald som angivet ved deres 5-årige hændelsesfri overlevelse. Kun patienter med høj risiko for tilbagefald > 70 % vil blive indskrevet, hvis der ikke er tegn på resterende sygdom.

  3. Afkortningsfraktion større end eller lig med 25%. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 40 %
  4. Glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetri større end eller lig med 92 % på rumluft.
  6. Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alanin aminotransferase (ALT) er ikke mere end 2 gange den øvre grænse for normal.
  8. Aspartattransaminaser (AST) er ikke mere end 2 gange den øvre normalgrænse.
  9. Karnofsky eller Lansky præstationsscore på mere end eller lig med 50.
  10. Har ikke en aktuel pleural eller perikardiel effusion.
  11. Har en egnet donor fra et voksent familiemedlem til rådighed for NK-celledonation.
  12. Er kommet sig efter alle akutte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter som følge af tidligere behandling efter PI's vurdering.
  13. Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
  14. Får ikke mere end hvad der svarer til prednison 10 mg dagligt.
  15. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding).
  16. Ikke ammende.

B) NK-celledonor:

  1. Første og anden grad relativ acceptable.
  2. 18 år eller derover.
  3. Ikke ammende.
  4. Større end eller lig med 3 af 6 HLA-match til modtager.
  5. Opfylder berettigelses- og egnethedskriterier for donation af hæmatopoietiske celler i henhold til institutionelle retningslinjer.
  6. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding).
  7. HIV negativ. Negative resultater skal være inden for 60 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

Manglende opfyldelse af nogen af ​​inklusionskriterierne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Udvidede, aktiverede NK-celler (NKEXPSARC)
Intravenøs infusion af udvidede, aktiverede NK-celler Donorceller vil blive udvidet og aktiveret i det cGMP-kompatible TECT-laboratorium i 10 til 12 dage før infusion til patienten.
Biologisk: Udvidede, aktiverede NK-celler

  1. Kemoterapi - Hver patient vil modtage immunsuppressiv kemoterapi før infusion af NK-celler.

    Dag -7 Cyclophosphamid ved 60 mg/kg Dag -6 Fludarabin ved 25 mg/m2 dagligt i 5 dage

  2. Stråling - Hver patient vil modtage stråling inden for 48 timer efter NK-celle-infusion for at gøre tumorcellerne mere følsomme over for NK-celledrab. Radiation 2Gy
  3. Cytokinstøtte - Hver pateint vil modtage IL-2 for at understøtte NK-celleaktivering og ekspansion in vivo Dag -1 alternativ dag for i alt 6 doser
  4. NK-celler - Udvidede aktiverede haploidentiske NK-celler vil blive infunderet på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsrespons efter udvidet aktiveret NK-celleinfusion
Tidsramme: 1 måned efter NK-celleinfusion (og med regelmæssige intervaller derefter indtil et år efter NK-celleinfusion)
Radiologisk respons vil blive målt baseret på PET- eller MR- eller CT-scanning, alt efter hvad der er passende billeddannelse for tumortype og -placering.
1 måned efter NK-celleinfusion (og med regelmæssige intervaller derefter indtil et år efter NK-celleinfusion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens og fænotype af udvidede NK-celler i forskningsdeltagere med EWS, RMS og OS.
Tidsramme: 1 måned (30 dage) efter NK-celleinfusion
NK-cellepersistens og fænotype vil blive overvåget ugentligt op til 4 uger efter infusion fra perifert blod.
1 måned (30 dage) efter NK-celleinfusion
Toksicitet af NK-celler infusion (NCI-toksicitetskriterier CTC version 4.0)
Tidsramme: 1 måned (30 dage) efter NK-celleinfusion
Patienter vil blive overvåget for toksicitet baseret på NCI-toksicitetskriterier CTC version 4.0
1 måned (30 dage) efter NK-celleinfusion
Præstationsstatus vil blive vurderet af aldersafhængige præstationsresultater (Lansky-skala eller Karnofsky-præstationsskala)
Tidsramme: Påbegyndelse af konditionering indtil 30 dage efter NK-celleinfusion
Patienternes præstationsstatus vil blive overvåget ved hjælp af Lansky-skalaen for patienter under 16 år og Karnofsky-præstationsskalaen for patienter over 16 år.
Påbegyndelse af konditionering indtil 30 dage efter NK-celleinfusion
Akut og kronisk GVHD
Tidsramme: Påbegyndelse af konditionering indtil 1 måned (30 dage) efter sidste dosis af IL-2
Patienterne vil overvåges for kliniske tegn på GVHD
Påbegyndelse af konditionering indtil 1 måned (30 dage) efter sidste dosis af IL-2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Ledende efterforsker: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2015

Først opslået (Skøn)

7. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Anden identifikator: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Anden identifikator: Health Sciences Authority ; Singapore)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ewing Sarkom

Kliniske forsøg med Udvidede, aktiverede NK-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner