Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av utvidede, aktiverte haploidentiske naturlige mordercelleinfusjoner for sarkomer (NKEXPSARC)

12. april 2019 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fremgang i behandlingen av barn med leukemi og lymfom resulterer i høye helbredelsesrater, men fremgangen i behandlingen av barn og ungdom med solide svulster har vært sakte. Til tross for aggressiv terapi med multimodalitetsbehandling som involverer kirurgi, stråling og kjemoterapi, vil omtrent to tredjedeler av pasientene med metastatisk Ewing-sarkom (EWS), og mellom- og høyrisiko rabdomyosarkom (RMS) få tilbakefall. De tilgjengelige annenlinjebehandlingene for tilbakefall er begrensede og ofte ikke effektive. Det er et stort behov for å se etter behandlingsalternativer utover konvensjonelle midler for behandling av disse pasientene.

Infusjoner av allogene naturlige drepeceller (NK) hos leukemipasienter har vist seg å bli tolerert godt uten å indusere graft versus host disease (GVHD). Det er også økende bevis på at NK-celler har aktivitet mot solide svulster.

I laboratoriet testet etterforskerne NK-celleaktivitet mot cellelinjer fra forskjellige pediatriske solide svulster. Blant solide svulster hos barn er EWS og RMS utsøkt følsomme for dreping av utvidede NK-celler; NK-celler har også aktivitet mot OS-celler. Foreløpige kliniske data tyder på at donor-NK-celler kan utøve antitumoraktivitet hos barn med solide svulster som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Tatt i betraktning sikkerheten til adaptiv NK-celleinfusjon, og deres effektivitet mot EWS, RMS og OS, kan NK-celler være et kraftig nytt verktøy i behandlingen av pediatriske solide svulster.

Den store antitumoraktiviteten til utvidede og aktiverte NK-celler, sammen med muligheten for å infusjonere haploidentiske NK-celler i et ikke-transplantasjonsmiljø, utgjør en overbevisende begrunnelse for klinisk testing av disse NK-cellene hos pasienter med sarkom.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adoptiv overføring av allogene NK-celler har vist seg å være trygg hos pasienter med leukemi.

Pasientene som er innrullert på dette vil få lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid (1 dag) etterfulgt av fludarabin (5 dager) Hver pasient vil motta IL-2 på alternerende dager med start 1 dag før infusjon av NK-celler i totalt 6 doser.

Pasienten vil gjennomgå bildediagnostisk MR- eller PET- eller CT-skanning én måned etter infusjonen for å vurdere respons på NK-celleinfusjonen.

I vår studie tar vi sikte på å bestemme gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av utvidede, aktiverte NK-celler hos pasienter med EWS og RMS.

Vi vil også studere persistensen og fenotypen til utvidede NK-celler hos forskningsdeltakere med EWS og RMS.

Hovedhypotesen som skal testes i denne studien er at infusjon av utvidede, aktiverte haploidentiske NK-celler kan produsere målbare kliniske responser hos pasienter med EWS og RMS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernice Oh
        • Underetterforsker:
          • Dario Campana

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A ) NK-cellemottaker:

  1. Alder 0 måneder til 80 år.

  2. Pasienter med metastatisk, progressiv eller residiverende EWS, RMS etter fullført standardbehandling som har høy risiko for tilbakefall selv om de ikke har noen tegn på gjenværende sykdom.

    a) For pasienter uten gjenværende sykdom ved tidspunktet for studiestart, vil respons på NK-celler bli målt ved deres forekomst av tilbakefall som indikert av deres 5-års hendelsesfrie overlevelse. Kun pasienter med høy risiko for tilbakefall > 70 % vil bli registrert dersom det ikke er tegn på gjenværende sykdom.

  3. Forkortingsfraksjon større enn eller lik 25 %. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 40 %
  4. Glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoksymetri større enn eller lik 92 % på romluft.
  6. Direkte bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alaninaminotransferase (ALT) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  8. Aspartattransaminaser (AST) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  9. Karnofsky eller Lansky ytelsesscore større enn eller lik 50.
  10. Har ikke en pågående pleural eller perikardiell effusjon.
  11. Har en egnet donor av et voksent familiemedlem tilgjengelig for NK-celledonasjon.
  12. Har kommet seg etter alle akutte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV ikke-hematologiske akutte toksisiteter som følge av tidligere behandling i henhold til PIs vurdering.
  13. Minst to uker etter mottak av biologisk terapi, systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.
  14. Får ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg daglig.
  15. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).
  16. Ikke ammende.

B) NK-cellegiver:

  1. Første og andre grad relativt akseptabelt.
  2. 18 år eller eldre.
  3. Ikke ammende.
  4. Større enn eller lik 3 av 6 HLA-treff til mottaker.
  5. Oppfyller kvalifikasjons- og egnethetskriterier for donasjon av hematopoietiske celler i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  6. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).
  7. HIV-negativ. Negative resultater må være innen 60 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

Unnlatelse av å oppfylle noen av inkluderingskriteriene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utvidede, aktiverte NK-celler (NKEXPSARC)
Intravenøs infusjon av utvidede, aktiverte NK-celler Donorceller vil bli utvidet og aktivert i det cGMP-kompatible TECT-laboratoriet i 10 til 12 dager før infusjon til pasienten.
Biologisk: Utvidede, aktiverte NK-celler

  1. Kjemoterapi – Hver pasient vil få immunsuppressiv kjemoterapi før infusjon av NK-celler.

    Dag -7 Cyklofosfamid ved 60 mg/kg Dag -6 Fludarabin ved 25 mg/m2 daglig i 5 dager

  2. Stråling - Hver pasient vil motta stråling innen 48 timer etter NK-celle-infusjon for å gjøre tumorcellene mer følsomme for NK-celledrap. Radiation 2Gy
  3. Cytokinstøtte - Hver pateint vil motta IL-2 for å støtte NK-celleaktivering og ekspansjon in vivo Dag -1 alternativ dag for totalt 6 doser
  4. NK-celler - Ekspanderte aktiverte haploidentiske NK-celler vil bli infundert på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsrespons etter utvidet aktivert NK-celleinfusjon
Tidsramme: 1 måned etter NK-celleinfusjon (og med jevne mellomrom deretter til ett år etter NK-celleinfusjon)
Radiologisk respons vil bli målt basert på PET- eller MR- eller CT-skanning, avhengig av hva som er passende bildediagnostikk for tumortype og plassering.
1 måned etter NK-celleinfusjon (og med jevne mellomrom deretter til ett år etter NK-celleinfusjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens og fenotype av utvidede NK-celler hos forskningsdeltakere med EWS, RMS og OS.
Tidsramme: 1 måned (30 dager) etter NK-celleinfusjon
NK-cellepersistens og fenotype vil bli overvåket ukentlig inntil 4 uker etter infusjon fra perifert blod.
1 måned (30 dager) etter NK-celleinfusjon
Toksisitet av NK-celler infusjon (NCI toksisitetskriterier CTC versjon 4.0)
Tidsramme: 1 måned (30 dager) etter NK-celleinfusjon
Pasienter vil bli overvåket for toksisitet basert på NCI-toksisitetskriterier CTC versjon 4.0
1 måned (30 dager) etter NK-celleinfusjon
Prestasjonsstatus vil bli vurdert av aldersavhengige prestasjonsresultater (Lansky-skala eller Karnofsky-prestasjonsskala)
Tidsramme: Initiering av kondisjonering til 30 dager etter NK-celleinfusjon
Pasientens ytelsesstatus vil bli overvåket ved hjelp av Lansky-skalaen for pasienter under 16 år og Karnofsky-ytelsesskalaen for pasienter over 16 år.
Initiering av kondisjonering til 30 dager etter NK-celleinfusjon
Akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: Start av kondisjonering inntil 1 måned (30 dager) etter siste dose av IL-2
Pasienter vil overvåkes for kliniske bevis på GVHD
Start av kondisjonering inntil 1 måned (30 dager) etter siste dose av IL-2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Hovedetterforsker: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Annen identifikator: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Annen identifikator: Health Sciences Authority ; Singapore)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ewing Sarkom

Kliniske studier på Utvidede, aktiverte NK-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere