Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus laajennetuista , aktivoiduista haploidenttisista luonnollisista tappajasoluinfuusioista sarkoomaan (NKEXPSARC)

perjantai 12. huhtikuuta 2019 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Leukemiaa ja lymfoomaa sairastavien lasten hoidon edistyminen johtaa korkeaan paranemisasteeseen, mutta lasten ja nuorten, joilla on kiinteitä kasvaimia, hoidossa edistyminen on ollut hidasta. Huolimatta aggressiivisesta hoidosta multimodaalisella hoidolla, joka sisältää leikkausta, sädehoitoa ja kemoterapiaa, noin kaksi kolmasosaa potilaista, joilla on metastaattinen Ewing-sarkooma (EWS) ja keski- tai korkeariskinen rabdomyosarkooma (RMS), uusiutuu. Käytettävissä olevat toisen linjan relapsihoidot ovat rajallisia eivätkä useinkaan ole tehokkaita. On kipeä tarve etsiä hoitovaihtoehtoja tavanomaisten keinojen lisäksi näiden potilaiden hoitoon.

Allogeenisten luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) infuusiot leukemiapotilailla ovat osoittautuneet hyvin siedetyiksi ilman, että ne aiheuttavat graft versus host -tautia (GVHD). On myös lisääntyvää näyttöä siitä, että NK-soluilla on aktiivisuutta kiinteitä kasvaimia vastaan.

Laboratoriossa tutkijat testasivat NK-solujen aktiivisuutta erilaisista lasten kiinteistä kasvaimista peräisin olevia solulinjoja vastaan. Lasten kiinteistä kasvaimista EWS ja RMS ovat erittäin herkkiä lisääntyneiden NK-solujen aiheuttamille tappamisille; NK-soluilla on myös aktiivisuutta OS-soluja vastaan. Alustavat kliiniset tiedot viittaavat siihen, että luovuttajan NK-solut voivat osoittaa kasvainten vastaista aktiivisuutta lapsilla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.

Kun otetaan huomioon adaptiivisen NK-soluinfuusion turvallisuus ja niiden tehokkuus EWS:ää, RMS:ää ja OS:tä vastaan, NK-solut voivat olla tehokas uusi työkalu lasten kiinteiden kasvainten hoidossa.

Laajentuneiden ja aktivoitujen NK-solujen suuri kasvainten vastainen aktiivisuus yhdessä haploidenttisten NK-solujen infusoinnin mahdollisuuden kanssa ei-siirto-olosuhteissa muodostavat pakottavan perusteen näiden NK-solujen kliiniselle testaukselle sarkoomapotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeenisten NK-solujen adoption siirron on osoitettu olevan turvallista leukemiapotilailla.

Potilaat, jotka on otettu tähän mukaan, saavat lymfoodeppotoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla (1 päivä) ja sen jälkeen fludarabiinilla (5 päivää). Jokainen potilas saa IL-2:ta vuorotellen 1 päivä ennen NK-solujen infuusiota, yhteensä 6 annosta.

Potilaalle tehdään kuvantamis-MRI- tai PET- tai CT-skannaus kuukauden kuluttua infuusion antamisesta NK-soluinfuusion vasteen arvioimiseksi.

Tutkimuksessamme pyrimme määrittämään laajentuneiden, aktivoitujen NK-solujen toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden potilailla, joilla on EWS ja RMS.

Tutkimme myös laajentuneiden NK-solujen pysyvyyttä ja fenotyyppiä tutkimukseen osallistuneilla, joilla on EWS ja RMS.

Tässä tutkimuksessa testattava päähypoteesi on, että laajentuneiden, aktivoitujen haploidenttisten NK-solujen infuusio voi tuottaa mitattavissa olevia kliinisiä vasteita potilailla, joilla on EWS ja RMS.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bernice Oh
        • Alatutkija:
          • Dario Campana

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

A) NK-solun vastaanottaja:

  1. Ikä 0 kk - 80 vuotta.

  2. Potilaat, joilla on metastaattinen, etenevä tai uusiutunut EWS, RMS normaalihoidon jälkeen ja joilla on suuri uusiutumisen riski, vaikka heillä ei olisikaan merkkejä jäännössairaudesta.

    a) Potilailla, joilla ei ole jäännössairautta tutkimukseen saapumishetkellä, vaste NK-soluille mitataan niiden uusiutumisen ilmaantuvuuden perusteella, mikä osoittaa heidän viiden vuoden tapahtumattoman eloonjäämisensä. Vain potilaat, joilla on korkea uusiutumisen riski > 70 %, otetaan mukaan, jos jäännössairaudesta ei ole näyttöä.

  3. Lyhennysfraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 %. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 %
  4. Glomerulaarinen suodatusnopeus suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulssioksimetria suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
  6. Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  8. Aspartaattitransaminaasit (AST) ovat enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  9. Karnofskyn tai Lanskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  10. Sillä ei ole nykyistä keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota.
  11. Hänellä on käytettävissään sopiva aikuinen perheenjäsenen luovuttaja NK-solujen luovutukseen.
  12. On toipunut kaikista akuuteista NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteista II-IV ei-hematologisista akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta PI:n arvion mukaan.
  13. Vähintään kaksi viikkoa minkä tahansa biologisen hoidon, systeemisen kemoterapian ja/tai sädehoidon saamisesta.
  14. Ei saa enempää kuin vastaava 10 mg prednisonia päivässä.
  15. Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  16. Ei imettävä.

B) NK-solujen luovuttaja:

  1. Ensimmäisen ja toisen asteen suhteellinen hyväksyttävissä.
  2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  3. Ei imettävä.
  4. Suurempi tai yhtä suuri kuin 3/6 HLA vastaa vastaanottajaa.
  5. Täyttää laitoksen ohjeiden mukaiset kelpoisuus- ja soveltuvuuskriteerit hematopoieettisten solujen luovutukseen.
  6. Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  7. HIV negatiivinen. Negatiivisten tulosten tulee olla 60 päivää ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

Ei täytä mitään sisällyttämisehtoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Laajennetut, aktivoidut NK-solut (NKEXPSARC)
Laajennettujen, aktivoitujen NK-solujen suonensisäistä infuusiota laajennetaan ja aktivoidaan cGMP-yhteensopivassa TECT-laboratoriossa 10–12 päivää ennen infuusiota potilaaseen.
Biologinen: Laajentuneet, aktivoidut NK-solut

  1. Kemoterapia - Jokainen potilas saa immunosuppressiivista kemoterapiaa ennen NK-solujen infuusiota.

    Päivä -7 Syklofosfamidi 60 mg/kg Päivä -6 Fludarabiini 25 mg/m2 päivittäin 5 päivän ajan

  2. Säteily - Jokainen potilas saa säteilyä 48 tunnin kuluessa NK-soluinfuusion jälkeen, jotta kasvainsolut tulevat herkemmiksi NK-solujen tappamiselle. Säteily 2Gy
  3. Sytokiinituki - Jokainen patentti saa IL-2:ta tukemaan NK-solujen aktivaatiota ja lisääntymistä in vivo -1. päivän vaihtoehtoisena päivänä yhteensä 6 annosta
  4. NK-solut - Laajennetut aktivoidut haploidenttiset NK-solut infusoidaan päivänä 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin vaste laajennetun aktivoitujen NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen (ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen vuoteen NK-soluinfuusion jälkeen)
Radiologinen vaste mitataan PET- tai MRI- tai CT-skannauksen perusteella sen mukaan, kumpi soveltuu kasvaimen tyyppiin ja sijaintiin.
1 kuukausi NK-soluinfuusion jälkeen (ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen vuoteen NK-soluinfuusion jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laajentuneiden NK-solujen pysyvyys ja fenotyyppi tutkimukseen osallistuneilla, joilla on EWS, RMS ja OS.
Aikaikkuna: 1 kuukausi (30 päivää) NK-soluinfuusion jälkeen
NK-solujen pysyvyyttä ja fenotyyppiä seurataan viikoittain 4 viikkoa infuusion jälkeen ääreisverestä.
1 kuukausi (30 päivää) NK-soluinfuusion jälkeen
NK-solujen infuusion toksisuus (NCI-toksisuuskriteerit CTC-versio 4.0)
Aikaikkuna: 1 kuukausi (30 päivää) NK-soluinfuusion jälkeen
Potilaiden toksisuutta seurataan NCI:n toksisuuskriteerien CTC-version 4.0 perusteella
1 kuukausi (30 päivää) NK-soluinfuusion jälkeen
Suorituskykyä arvioidaan iästä riippuvilla suorituspisteillä (Lansky-asteikko tai Karnofsky-suoritusasteikko)
Aikaikkuna: Käsittelyn aloittaminen 30 päivään NK-soluinfuusion jälkeen
Potilaiden suorituskykyä seurataan Lansky-asteikolla alle 16-vuotiaille ja Karnofskyn suorituskykyasteikolla yli 16-vuotiaille potilaille.
Käsittelyn aloittaminen 30 päivään NK-soluinfuusion jälkeen
Akuutti ja krooninen GVHD
Aikaikkuna: Hoito aloitetaan 1 kuukauden (30 päivää) viimeisen IL-2-annoksen jälkeen
Potilaita seurataan GVHD:n kliinisten todisteiden varalta
Hoito aloitetaan 1 kuukauden (30 päivää) viimeisen IL-2-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Päätutkija: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Muu tunniste: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Muu tunniste: Health Sciences Authority ; Singapore)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ewing Sarkooma

Kliiniset tutkimukset Laajentuneet, aktivoidut NK-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa