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Pilotstudie zu erweiterten, aktivierten, haploidentischen natürlichen Killerzellen-Infusionen für Sarkome (NKEXPSARC)

12. April 2019 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Fortschritte bei der Behandlung von Kindern mit Leukämie und Lymphomen führen zu hohen Heilungsraten, aber die Fortschritte bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit soliden Tumoren waren langsam. Trotz aggressiver Therapie mit multimodaler Behandlung aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie erleiden etwa zwei Drittel der Patienten mit metastasiertem Ewing-Sarkom (EWS) und Rhabdomyosarkom mit mittlerem und hohem Risiko (RMS) einen Rückfall. Die verfügbaren Zweitlinientherapien für Rückfälle sind begrenzt und oft nicht wirksam. Es besteht ein dringender Bedarf, nach Behandlungsoptionen zu suchen, die über herkömmliche Mittel zur Behandlung dieser Patienten hinausgehen.

Es hat sich gezeigt, dass Infusionen von allogenen natürlichen Killerzellen (NK) bei Leukämiepatienten gut vertragen werden, ohne eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) auszulösen. Es gibt auch zunehmend Hinweise darauf, dass NK-Zellen gegen solide Tumore aktiv sind.

Im Labor testeten die Forscher die NK-Zellaktivität gegen Zelllinien aus verschiedenen pädiatrischen soliden Tumoren. Unter den pädiatrischen soliden Tumoren sind EWS und RMS äußerst empfindlich gegenüber einer Abtötung durch expandierte NK-Zellen; NK-Zellen haben auch Aktivität gegen OS-Zellen. Vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass Spender-NK-Zellen bei Kindern mit soliden Tumoren, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, eine Antitumoraktivität ausüben können.

Unter Berücksichtigung der Sicherheit der adaptiven NK-Zell-Infusion und ihrer Wirksamkeit gegen EWS, RMS und OS könnten NK-Zellen ein leistungsstarkes neues Instrument bei der Behandlung von pädiatrischen soliden Tumoren sein.

Die große Anti-Tumor-Aktivität von expandierten und aktivierten NK-Zellen bildet zusammen mit der Machbarkeit der Infusion haploidentischer NK-Zellen in einem Nicht-Transplantations-Setting eine zwingende Begründung für die klinische Prüfung dieser NK-Zellen bei Patienten mit Sarkom.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der adoptive Transfer von allogenen NK-Zellen hat sich bei Patienten mit Leukämie als sicher erwiesen.

Die daran teilnehmenden Patienten erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid (1 Tag), gefolgt von Fludarabin (5 Tage). Jeder Patient erhält IL-2 an jedem zweiten Tag, beginnend 1 Tag vor der Infusion von NK-Zellen, für insgesamt 6 Dosen.

Der Patient wird einen Monat nach der Infusion einer bildgebenden MRT-, PET- oder CT-Untersuchung unterzogen, um das Ansprechen auf die NK-Zell-Infusion zu beurteilen.

In unserer Studie wollen wir die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten, aktivierten NK-Zellen bei Patienten mit EWS und RMS bestimmen.

Wir werden auch die Persistenz und den Phänotyp expandierter NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern mit EWS und RMS untersuchen.

Die Haupthypothese, die in dieser Studie getestet werden soll, ist, dass die Infusion von expandierten, aktivierten haploidentischen NK-Zellen bei Patienten mit EWS und RMS messbare klinische Reaktionen hervorrufen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A) NK-Zell-Empfänger:

  1. Alter 0 Monate bis 80 Jahre alt.

  2. Patienten mit metastasiertem, progressivem oder rezidiviertem EWS, RMS nach Abschluss der Standardtherapie, die ein hohes Rückfallrisiko haben, auch wenn sie keine Anzeichen einer Resterkrankung haben.

    a) Bei Patienten ohne Resterkrankung zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie wird das Ansprechen auf NK-Zellen anhand ihrer Rezidivhäufigkeit gemessen, die durch ihr ereignisfreies 5-Jahres-Überleben angezeigt wird. Nur Patienten mit einem hohen Rückfallrisiko > 70 % werden aufgenommen, wenn es keine Hinweise auf eine Resterkrankung gibt.

  3. Backfettanteil größer oder gleich 25 %. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 40 %
  4. Glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie größer oder gleich 92 % bei Raumluft.
  6. Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanin-Aminotransferase (ALT) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  8. Aspartat-Transaminasen (AST) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  9. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score größer oder gleich 50.
  10. Hat keinen aktuellen Pleura- oder Perikarderguss.
  11. Hat einen geeigneten erwachsenen Familienmitgliedspender für die NK-Zellspende zur Verfügung.
  12. Hat sich nach Einschätzung des PI von allen akuten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad II-IV nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten erholt, die aus einer früheren Therapie resultieren.
  13. Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, systemischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
  14. Erhält nicht mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich.
  15. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).
  16. Nicht stillend.

B) NK-Zellspender:

  1. Verwandten ersten und zweiten Grades akzeptabel.
  2. 18 Jahre oder älter.
  3. Nicht stillend.
  4. Größer als oder gleich 3 von 6 HLA-Übereinstimmung mit dem Empfänger.
  5. Erfüllt die Zulassungs- und Eignungskriterien für die Spende hämatopoetischer Zellen gemäß den institutionellen Richtlinien.
  6. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).
  7. HIV-negativ. Negative Ergebnisse müssen innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung vorliegen.

Ausschlusskriterien:

Nichterfüllung eines der Einschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Expandierte, aktivierte NK-Zellen (NKEXPSARC)
Intravenöse Infusion von expandierten, aktivierten NK-Zellen Die Spenderzelle wird vor der Infusion in den Patienten 10 bis 12 Tage lang im cGMP-konformen TECT-Labor expandiert und aktiviert.
Biologisch: Expandierte, aktivierte NK-Zellen

  1. Chemotherapie – Jeder Patient erhält vor der Infusion von NK-Zellen eine immunsuppressive Chemotherapie.

    Tag -7 Cyclophosphamid mit 60 mg/kg Tag -6 Fludarabin mit 25 mg/m2 täglich für 5 Tage

  2. Bestrahlung – Jeder Patient erhält innerhalb von 48 Stunden nach der NK-Zell-Infusion eine Bestrahlung, um die Tumorzellen empfindlicher für die Abtötung von NK-Zellen mit 2 Gy zu machen
  3. Zytokinunterstützung – Jeder Patient erhält IL-2 zur Unterstützung der NK-Zellaktivierung und -expansion in vivo Tag – 1 jeden zweiten Tag für insgesamt 6 Dosen
  4. NK-Zellen – Expandierte aktivierte haploidentische NK-Zellen werden am Tag 0 infundiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsreaktion nach erweiterter Infusion aktivierter NK-Zellen
Zeitfenster: 1 Monat nach der NK-Zell-Infusion (und danach in regelmäßigen Abständen bis zu einem Jahr nach der NK-Zell-Infusion)
Das radiologische Ansprechen wird basierend auf einem PET- oder MRT- oder CT-Scan gemessen, je nachdem, welche Bildgebung für den Tumortyp und die Lokalisation geeignet ist.
1 Monat nach der NK-Zell-Infusion (und danach in regelmäßigen Abständen bis zu einem Jahr nach der NK-Zell-Infusion)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz und Phänotyp expandierter NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern mit EWS, RMS und OS.
Zeitfenster: 1 Monat (30 Tage) nach der NK-Zell-Infusion
Persistenz und Phänotyp der NK-Zellen werden wöchentlich bis zu 4 Wochen nach der Infusion aus peripherem Blut überwacht.
1 Monat (30 Tage) nach der NK-Zell-Infusion
Toxizität der NK-Zellen-Infusion (NCI-Toxizitätskriterien CTC Version 4.0)
Zeitfenster: 1 Monat (30 Tage) nach der NK-Zell-Infusion
Die Patienten werden basierend auf den NCI-Toxizitätskriterien CTC Version 4.0 auf Toxizität überwacht
1 Monat (30 Tage) nach der NK-Zell-Infusion
Der Leistungsstatus wird durch altersabhängige Leistungswerte (Lansky-Skala oder Karnofsky-Leistungsskala) bewertet.
Zeitfenster: Beginn der Konditionierung bis 30 Tage nach der Infusion von NK-Zellen
Der Leistungsstatus der Patienten wird anhand der Lansky-Skala für Patienten unter 16 Jahren und der Karnofsky-Leistungsskala für Patienten über 16 Jahre überwacht.
Beginn der Konditionierung bis 30 Tage nach der Infusion von NK-Zellen
Akute und chronische GVHD
Zeitfenster: Beginn der Konditionierung bis 1 Monat (30 Tage) nach der letzten Dosis von IL-2
Die Patienten werden auf klinische Anzeichen von GVHD überwacht
Beginn der Konditionierung bis 1 Monat (30 Tage) nach der letzten Dosis von IL-2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Ermittler

  • Hauptermittler: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Hauptermittler: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Andere Kennung: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Andere Kennung: Health Sciences Authority ; Singapore)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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