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Étude pilote sur les infusions de cellules tueuses naturelles haploidentiques activées étendues pour les sarcomes (NKEXPSARC)

12 avril 2019 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Les progrès dans le traitement des enfants atteints de leucémie et de lymphome se traduisent par des taux de guérison élevés, mais les progrès dans le traitement des enfants et des adolescents atteints de tumeurs solides ont été lents. Malgré une thérapie agressive avec un traitement multimodal impliquant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, environ les deux tiers des patients atteints de sarcome d'Ewing métastatique (EWS) et de rhabdomyosarcome à risque intermédiaire et élevé (RMS) rechuteront. Les thérapies de deuxième ligne disponibles pour les rechutes sont limitées et souvent inefficaces. Il existe un besoin urgent de rechercher des options de traitement au-delà des moyens conventionnels pour le traitement de ces patients.

Les perfusions de cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques chez les patients atteints de leucémie se sont avérées bien tolérées sans induire de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Il existe également des preuves croissantes que les cellules NK ont une activité contre les tumeurs solides.

En laboratoire, les chercheurs ont testé l'activité des cellules NK contre des lignées cellulaires de différentes tumeurs solides pédiatriques. Parmi les tumeurs solides pédiatriques, EWS et RMS sont extrêmement sensibles à la destruction par les cellules NK expansées ; Les cellules NK ont également une activité contre les cellules OS. Les données cliniques préliminaires suggèrent que les cellules NK du donneur peuvent exercer une activité antitumorale chez les enfants atteints de tumeurs solides subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Compte tenu de la sécurité de la perfusion adaptative de cellules NK et de leur efficacité contre EWS, RMS et OS, les cellules NK pourraient constituer un nouvel outil puissant dans le traitement des tumeurs solides pédiatriques.

La grande activité anti-tumorale des cellules NK développées et activées, ainsi que la possibilité d'infuser des cellules NK haploidentiques dans un cadre sans greffe forment une justification convaincante pour les tests cliniques de ces cellules NK chez les patients atteints de sarcome.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le transfert adoptif de cellules NK allogéniques s'est avéré sûr chez les patients atteints de leucémie.

Les patients inscrits recevront une chimiothérapie lymphodéplétive avec du cyclophosphamide (1 jour) suivi de fludarabine (5 jours). Chaque patient recevra de l'IL-2 un jour sur deux en commençant 1 jour avant la perfusion de cellules NK pour un total de 6 doses.

Le patient subira une imagerie par IRM ou TEP ou tomodensitométrie un mois après la perfusion pour évaluer la réponse à la perfusion de cellules NK.

Dans notre étude, nous visons à déterminer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité des cellules NK activées et expansées chez les patients atteints d'EWS et de RMS.

Nous étudierons également la persistance et le phénotype des cellules NK expansées chez les participants à la recherche atteints d'EWS et de RMS.

La principale hypothèse à tester dans cette étude est que l'infusion de cellules NK haploidentiques activées et développées peut produire des réponses cliniques mesurables chez les patients atteints d'EWS et de RMS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernice Oh
        • Sous-enquêteur:
          • Dario Campana

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

A ) Cellule NK Receveur :

  1. Âge 0 mois à 80 ans.

  2. Patients atteints d'EWS métastatique, progressif ou en rechute, RMS après avoir terminé le traitement standard de soins qui présentent un risque élevé de rechute même s'ils n'ont aucun signe de maladie résiduelle.

    a) Pour les patients sans maladie résiduelle au point d'entrée dans l'étude, la réponse aux cellules NK sera mesurée par leur incidence de rechute, comme indiqué par leur survie sans événement à 5 ans. Seuls les patients à haut risque de rechute > 70 % seront recrutés s'il n'y a pas de signe de maladie résiduelle.

  3. Fraction de matière grasse supérieure ou égale à 25 %. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 40 %
  4. Débit de filtration glomérulaire supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92% sur air ambiant.
  6. Bilirubine directe inférieure ou égale à 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. L'alanine aminotransférase (ALT) n'est pas supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale.
  8. Les aspartates transaminases (AST) ne dépassent pas 2 fois la limite supérieure de la normale.
  9. Score de performance de Karnofsky ou Lansky supérieur ou égal à 50.
  10. N'a pas d'épanchement pleural ou péricardique actuel.
  11. A un donneur adulte membre de la famille disponible pour le don de cellules NK.
  12. S'est rétabli de toutes les toxicités aiguës non hématologiques aiguës des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) de grade II-IV résultant d'un traitement antérieur selon le jugement du PI.
  13. Au moins deux semaines depuis la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie systémique et/ou radiothérapie.
  14. Ne reçoit pas plus que l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour.
  15. Pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  16. Pas en lactation.

B) Donneur de cellules NK :

  1. Parent au premier et deuxième degré acceptable.
  2. 18 ans ou plus.
  3. Pas en lactation.
  4. Supérieur ou égal à 3 correspondances HLA sur 6 avec le receveur.
  5. Répond aux critères d'éligibilité et d'adéquation pour le don de cellules hématopoïétiques conformément aux directives institutionnelles.
  6. Pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  7. VIH négatif. Les résultats négatifs doivent être dans les 60 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

Ne pas répondre à l'un des critères d'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules NK étendues et activées (NKEXPSARC)
Perfusion intraveineuse de cellules NK activées et expansées La cellule du donneur sera expansée et activée dans le laboratoire TECT conforme aux BPFc pendant 10 à 12 jours avant la perfusion au patient.
Biologique: Cellules NK élargies et activées

  1. Chimiothérapie - Chaque patient recevra une chimiothérapie immunosuppressive avant la perfusion de cellules NK.

    Jour -7 Cyclophosphamide à 60 mg/kg Jour -6 Fludarabine à 25 mg/m2 par jour pendant 5 jours

  2. Radiation - Chaque patient recevra une radiothérapie dans les 48 heures suivant la perfusion de cellules NK pour rendre les cellules tumorales plus sensibles à la destruction des cellules NK Radiation 2Gy
  3. Prise en charge des cytokines - Chaque patient recevra de l'IL-2 pour soutenir l'activation et l'expansion des cellules NK in vivo Jour -1 jour sur deux pour un total de 6 doses
  4. Cellules NK - Les cellules NK haploidentiques activées étendues seront infusées au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la maladie après une perfusion de cellules NK activées étendues
Délai: 1 mois après la perfusion de cellules NK (et à intervalles réguliers par la suite jusqu'à un an après la perfusion de cellules NK)
La réponse radiologique sera mesurée sur la base de la TEP, de l'IRM ou de la tomodensitométrie, selon l'imagerie appropriée pour le type et l'emplacement de la tumeur.
1 mois après la perfusion de cellules NK (et à intervalles réguliers par la suite jusqu'à un an après la perfusion de cellules NK)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance et phénotype des cellules NK expansées chez les participants à la recherche avec EWS, RMS et OS.
Délai: 1 mois (30 jours) après la perfusion de cellules NK
La persistance et le phénotype des cellules NK seront surveillés chaque semaine jusqu'à 4 semaines après la perfusion à partir de sang périphérique.
1 mois (30 jours) après la perfusion de cellules NK
Toxicité de la perfusion de cellules NK (critères de toxicité NCI CTC version 4.0)
Délai: 1 mois (30 jours) après la perfusion de cellules NK
Les patients seront surveillés pour la toxicité sur la base des critères de toxicité du NCI CTC version 4.0
1 mois (30 jours) après la perfusion de cellules NK
L'état de performance sera évalué par des scores de performance en fonction de l'âge (échelle de Lansky ou échelle de performance de Karnofsky)
Délai: Initiation du conditionnement jusqu'à 30 jours post-infusion de cellules NK
L'état de performance des patients sera surveillé à l'aide de l'échelle de Lansky pour les patients de moins de 16 ans et de l'échelle de performance de Karnofsky pour les patients de plus de 16 ans.
Initiation du conditionnement jusqu'à 30 jours post-infusion de cellules NK
GVHD aiguë et chronique
Délai: Début du conditionnement jusqu'à 1 mois (30 jours) après la dernière dose d'IL-2
Les patients seront surveillés pour des signes cliniques de GVHD
Début du conditionnement jusqu'à 1 mois (30 jours) après la dernière dose d'IL-2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Chercheur principal: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2015

Première publication (Estimation)

7 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Autre identifiant: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Autre identifiant: Health Sciences Authority ; Singapore)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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