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Estudio piloto de infusiones de células asesinas naturales haploidénticas activadas y expandidas para sarcomas (NKEXPSARC)

12 de abril de 2019 actualizado por: National University Hospital, Singapore

El progreso en el tratamiento de niños con leucemia y linfoma da como resultado altas tasas de curación, pero el progreso en el tratamiento de niños y adolescentes con tumores sólidos ha sido lento. A pesar de la terapia agresiva con tratamiento multimodal que incluye cirugía, radiación y quimioterapia, aproximadamente dos tercios de los pacientes con sarcoma de Ewing metastásico (EWS) y rabdomiosarcoma de riesgo intermedio y alto (RMS) recaerán. Las terapias de segunda línea disponibles para la recaída son limitadas y, a menudo, no son efectivas. Existe una gran necesidad de buscar opciones de tratamiento más allá de los medios convencionales para el tratamiento de estos pacientes.

Se ha demostrado que las infusiones de células asesinas naturales (NK) alogénicas en pacientes con leucemia se toleran bien sin inducir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). También hay evidencia creciente de que las células NK tienen actividad contra tumores sólidos.

En el laboratorio, los investigadores probaron la actividad de las células NK frente a líneas celulares de diferentes tumores sólidos pediátricos. Entre los tumores sólidos pediátricos, el EWS y el RMS son extremadamente sensibles a la destrucción por parte de las células NK expandidas; Las células NK también tienen actividad contra las células OS. Los datos clínicos preliminares sugieren que las células NK del donante pueden ejercer actividad antitumoral en niños con tumores sólidos que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.

Teniendo en cuenta la seguridad de la infusión de células NK adaptativas y su eficacia contra EWS, RMS y OS, las células NK podrían ser una nueva herramienta poderosa en el tratamiento de tumores sólidos pediátricos.

La gran actividad antitumoral de las células NK expandidas y activadas, junto con la viabilidad de infundir células NK haploidénticas en un entorno sin trasplante, forman una razón convincente para las pruebas clínicas de estas células NK en pacientes con sarcoma.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

Se ha demostrado que la transferencia adoptiva de células NK alogénicas es segura en pacientes con leucemia.

Los pacientes inscritos en esto recibirán quimioterapia para reducir los linfocitos con ciclofosfamida (1 día) seguida de fludarabina (5 días). Cada paciente recibirá IL-2 en días alternos comenzando 1 día antes de la infusión de células NK para un total de 6 dosis.

El paciente se someterá a una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones o una tomografía computarizada un mes después de la infusión para evaluar la respuesta a la infusión de células NK.

En nuestro estudio, nuestro objetivo es determinar la viabilidad, seguridad y eficacia de las células NK activadas y expandidas en pacientes con EWS y RMS.

También estudiaremos la persistencia y el fenotipo de las células NK expandidas en los participantes de la investigación con EWS y RMS.

La hipótesis principal que se probará en este estudio es que la infusión de células NK haploidénticas activadas y expandidas puede producir respuestas clínicas medibles en pacientes con EWS y RMS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Singapore, Singapur, 119228
        • Reclutamiento
        • National University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bernice Oh
        • Sub-Investigador:
          • Dario Campana

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

A ) Receptor de células NK:

  1. Edad 0 meses a 80 años.
  2. Pacientes con EWS metastásico, progresivo o recidivante, RMS después de completar la terapia de atención estándar que tienen un alto riesgo de recaída incluso si no tienen ninguna evidencia de enfermedad residual.

    a) Para los pacientes sin enfermedad residual en el punto de ingreso al estudio, la respuesta a las células NK se medirá por su incidencia de recaída según lo indicado por su supervivencia libre de eventos a los 5 años. Solo se inscribirán pacientes con alto riesgo de recaída > 70 % si no hay evidencia de enfermedad residual.

  3. Fracción de acortamiento mayor o igual al 25%. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 40%
  4. Tasa de filtración glomerular mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsioximetría mayor o igual al 92% en aire ambiente.
  6. Bilirrubina directa menor o igual a 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. La alanina aminotransferasa (ALT) no es más de 2 veces el límite superior de lo normal.
  8. Las transaminasas de aspartato (AST) no son más de 2 veces el límite superior de lo normal.
  9. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky mayor o igual a 50.
  10. No presenta derrame pleural ni pericárdico actual.
  11. Tiene disponible un donante familiar adulto adecuado para la donación de células NK.
  12. Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas agudas de grado II-IV de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI como resultado de una terapia previa según el criterio del PI.
  13. Al menos dos semanas desde la recepción de cualquier terapia biológica, quimioterapia sistémica y/o radioterapia.
  14. No está recibiendo más del equivalente a 10 mg de prednisona al día.
  15. No embarazada (prueba de embarazo negativa en suero u orina que se realizará dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  16. No lactante.

B) Donante de células NK:

  1. Pariente de primer y segundo grado aceptable.
  2. 18 años de edad o más.
  3. No lactante.
  4. Mayor o igual a 3 de 6 coincidencias de HLA con el receptor.
  5. Cumple con los criterios de elegibilidad e idoneidad para la donación de células hematopoyéticas según las pautas institucionales.
  6. No embarazada (prueba de embarazo negativa en suero u orina que se realizará dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  7. VIH negativo. Los resultados negativos deben estar dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

Incumplimiento de alguno de los criterios de inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células NK activadas y expandidas (NKEXPSARC)
Infusión intravenosa de células NK activadas y expandidas Las células del donante se expandirán y activarán en el laboratorio TECT compatible con cGMP durante 10 a 12 días antes de la infusión al paciente.
  1. Quimioterapia: cada paciente recibirá quimioterapia inmunosupresora antes de la infusión de células NK.

    Día -7 Ciclofosfamida a 60 mg/kg Día -6 Fludarabina a 25 mg/m2 diarios durante 5 días

  2. Radiación: cada paciente recibirá radiación dentro de las 48 horas posteriores a la infusión de células NK para hacer que las células tumorales sean más sensibles a la destrucción de células NK Radiación 2Gy
  3. Respaldo de citoquinas: cada paciente recibirá IL-2 para respaldar la activación y expansión de las células NK in vivo Día -1 día alterno para un total de 6 dosis
  4. Células NK: las células NK haploidénticas activadas expandidas se infundirán el día 0.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de la enfermedad después de la infusión de células NK activadas expandidas
Periodo de tiempo: 1 mes después de la infusión de células NK (y posteriormente a intervalos regulares hasta un año después de la infusión de células NK)
La respuesta radiológica se medirá en base a PET, MRI o CT, cualquiera que sea la imagen adecuada para el tipo de tumor y la ubicación.
1 mes después de la infusión de células NK (y posteriormente a intervalos regulares hasta un año después de la infusión de células NK)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia y fenotipo de células NK expandidas en participantes de investigación con EWS, RMS y OS.
Periodo de tiempo: 1 mes (30 días) después de la infusión de células NK
La persistencia y el fenotipo de las células NK se controlarán semanalmente hasta 4 semanas después de la infusión de sangre periférica.
1 mes (30 días) después de la infusión de células NK
Toxicidad de la infusión de células NK (criterios de toxicidad del NCI CTC versión 4.0)
Periodo de tiempo: 1 mes (30 días) después de la infusión de células NK
Los pacientes serán monitoreados por toxicidad según los criterios de toxicidad del NCI CTC versión 4.0
1 mes (30 días) después de la infusión de células NK
El estado de rendimiento se evaluará mediante puntuaciones de rendimiento dependientes de la edad (escala de rendimiento de Lansky o escala de rendimiento de Karnofsky)
Periodo de tiempo: Inicio del acondicionamiento hasta 30 días después de la infusión de células NK
El estado de rendimiento de los pacientes se controlará utilizando la escala de Lansky para pacientes menores de 16 años y la escala de rendimiento de Karnofsky para pacientes mayores de 16 años.
Inicio del acondicionamiento hasta 30 días después de la infusión de células NK
EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: Inicio del acondicionamiento hasta 1 mes (30 días) post última dosis de IL-2
Los pacientes serán monitoreados en busca de evidencia clínica de GVHD
Inicio del acondicionamiento hasta 1 mes (30 días) post última dosis de IL-2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Investigador principal: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Otro identificador: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Otro identificador: Health Sciences Authority ; Singapore)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sarcoma de Ewing

Ensayos clínicos sobre Células NK activadas y expandidas

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