Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe rozszerzonych, aktywowanych infuzji haploidentycznych komórek NK w leczeniu mięsaków (NKEXPSARC)

12 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Postęp w leczeniu dzieci z białaczką i chłoniakiem skutkuje wysokimi wskaźnikami wyleczeń, ale postęp w leczeniu dzieci i młodzieży z guzami litymi jest powolny. Pomimo agresywnej terapii obejmującej leczenie multimodalne obejmujące chirurgię, radioterapię i chemioterapię, u około dwóch trzecich pacjentów z przerzutowym mięsakiem Ewinga (EWS) oraz mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym średniego i wysokiego ryzyka dochodzi do nawrotu. Dostępne terapie drugiego rzutu w leczeniu nawrotów są ograniczone i często nieskuteczne. Istnieje pilna potrzeba poszukiwania opcji leczenia wykraczających poza konwencjonalne sposoby leczenia tych pacjentów.

Wykazano, że infuzje allogenicznych komórek naturalnych zabójców (NK) u pacjentów z białaczką są dobrze tolerowane bez wywoływania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że komórki NK wykazują aktywność przeciwko guzom litym.

W laboratorium badacze przetestowali aktywność komórek NK w stosunku do linii komórkowych z różnych guzów litych u dzieci. Wśród guzów litych u dzieci EWS i RMS są wyjątkowo wrażliwe na zabijanie przez rozszerzone komórki NK; Komórki NK wykazują również aktywność wobec komórek OS. Wstępne dane kliniczne sugerują, że komórki NK dawcy mogą wykazywać działanie przeciwnowotworowe u dzieci z guzami litymi poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Biorąc pod uwagę bezpieczeństwo infuzji adaptacyjnych komórek NK oraz ich skuteczność przeciwko EWS, RMS i OS, komórki NK mogą być potężnym nowym narzędziem w leczeniu guzów litych u dzieci.

Duża aktywność przeciwnowotworowa rozszerzonych i aktywowanych komórek NK, wraz z możliwością infuzji haploidentycznych komórek NK w warunkach innych niż przeszczepy, stanowi przekonujące uzasadnienie dla badań klinicznych tych komórek NK u pacjentów z mięsakiem.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że adopcyjny transfer allogenicznych komórek NK jest bezpieczny u pacjentów z białaczką.

Pacjenci włączeni do tej grupy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną z cyklofosfamidem (1 dzień), a następnie fludarabiną (5 dni). Każdy pacjent będzie otrzymywał IL-2 co drugi dzień, począwszy od 1 dnia przed infuzją komórek NK, w sumie 6 dawek.

Miesiąc po infuzji pacjent zostanie poddany badaniu obrazowemu MRI, PET lub CT w celu oceny odpowiedzi na infuzję komórek NK.

Celem naszego badania jest określenie wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności ekspandowanych, aktywowanych komórek NK u pacjentów z EWS i RMS.

Będziemy również badać trwałość i fenotyp namnożonych komórek NK u uczestników badania z EWS i RMS.

Główną hipotezą do przetestowania w tym badaniu jest to, że infuzja ekspandowanych, aktywowanych haploidentycznych komórek NK może wywołać mierzalne odpowiedzi kliniczne u pacjentów z EWS i RMS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

A) Odbiorca komórek NK:

  1. Wiek od 0 miesięcy do 80 lat.

  2. Pacjenci z przerzutowym, postępującym lub nawrotowym EWS, RMS po zakończeniu standardowej terapii, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu, nawet jeśli nie mają żadnych śladów choroby resztkowej.

    a) W przypadku pacjentów bez choroby resztkowej w momencie włączenia do badania odpowiedź na komórki NK będzie mierzona na podstawie częstości nawrotów, na co wskazuje ich 5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń. Tylko pacjenci z wysokim ryzykiem nawrotu > 70% zostaną włączeni, jeśli nie ma dowodów na obecność choroby resztkowej.

  3. Frakcja skracania większa lub równa 25%. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 40%
  4. Szybkość filtracji kłębuszkowej większa lub równa 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoksymetria większa lub równa 92% w powietrzu pokojowym.
  6. Stężenie bilirubiny bezpośredniej mniejsze lub równe 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) jest nie więcej niż 2 razy powyżej górnej granicy normy.
  8. Transaminazy asparaginianowe (AST) są nie więcej niż 2 razy powyżej górnej granicy normy.
  9. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy lub równy 50.
  10. Nie ma aktualnego wysięku opłucnowego lub osierdziowego.
  11. Ma odpowiedniego dorosłego członka rodziny, który może zostać dawcą komórek NK.
  12. Wyzdrowiał po wszystkich ostrych niehematologicznych ostrych toksycznościach niehematologicznych stopnia II-IV wg NCI, zgodnie z oceną PI.
  13. Co najmniej dwa tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek terapii biologicznej, ogólnoustrojowej chemioterapii i/lub radioterapii.
  14. Nie otrzymuje więcej niż równowartość 10 mg prednizonu dziennie.
  15. Nie jest w ciąży (negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  16. Brak laktacji.

B) Dawca komórek NK:

  1. Dopuszczalny krewny pierwszego i drugiego stopnia.
  2. 18 lat lub więcej.
  3. Brak laktacji.
  4. Większe lub równe 3 z 6 dopasowań HLA do biorcy.
  5. Spełnia kryteria kwalifikowalności i przydatności do dawstwa komórek krwiotwórczych zgodnie z wytycznymi instytucji.
  6. Nie jest w ciąży (negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  7. HIV-ujemny. Negatywne wyniki muszą być w ciągu 60 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

Niespełnienie któregokolwiek z kryteriów włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rozszerzone, aktywowane komórki NK (NKEXPSARC)
Dożylna infuzja ekspandowanych, aktywowanych komórek NK Komórki dawcy będą namnażane i aktywowane w laboratorium TECT zgodnym z cGMP przez 10 do 12 dni przed infuzją do organizmu pacjenta.
Biologiczny: Rozszerzone, aktywowane komórki NK

  1. Chemioterapia - Każdy pacjent otrzyma chemioterapię immunosupresyjną przed wlewem komórek NK.

    Dzień -7 Cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg Dzień -6 Fludarabina w dawce 25 mg/m2 codziennie przez 5 dni

  2. Promieniowanie — każdy pacjent otrzyma promieniowanie w ciągu 48 godzin od infuzji komórek NK, aby komórki nowotworowe były bardziej wrażliwe na zabijanie komórek NK. Promieniowanie 2Gy
  3. Wsparcie cytokin — każdy pacjent otrzyma IL-2 w celu wsparcia aktywacji i namnażania komórek NK in vivo Dzień -1 co drugi dzień, łącznie 6 dawek
  4. Komórki NK — Ekspandowane, aktywowane haploidentyczne komórki NK zostaną podane w infuzji w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby po rozszerzonej infuzji aktywowanych komórek NK
Ramy czasowe: 1 miesiąc po infuzji komórek NK (a następnie w regularnych odstępach czasu do roku po infuzji komórek NK)
Odpowiedź radiologiczna zostanie zmierzona na podstawie badania PET, MRI lub CT, w zależności od tego, które obrazowanie jest odpowiednie dla typu i lokalizacji guza.
1 miesiąc po infuzji komórek NK (a następnie w regularnych odstępach czasu do roku po infuzji komórek NK)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość i fenotyp namnożonych komórek NK u uczestników badania z EWS, RMS i OS.
Ramy czasowe: 1 miesiąc (30 dni) po infuzji komórek NK
Trwałość i fenotyp komórek NK będą monitorowane co tydzień do 4 tygodni po infuzji krwi obwodowej.
1 miesiąc (30 dni) po infuzji komórek NK
Toksyczność infuzji komórek NK (kryteria toksyczności NCI CTC wersja 4.0)
Ramy czasowe: 1 miesiąc (30 dni) po infuzji komórek NK
Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności w oparciu o kryteria toksyczności NCI CTC wersja 4.0
1 miesiąc (30 dni) po infuzji komórek NK
Stan sprawności będzie oceniany na podstawie zależnych od wieku Punktów Osiągnięć (skala Lansky'ego lub skala Karnofsky'ego)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie kondycjonowania do 30 dni po infuzji komórek NK
Stan sprawności pacjentów będzie monitorowany za pomocą skali Lansky'ego dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat i skali Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku powyżej 16 lat.
Rozpoczęcie kondycjonowania do 30 dni po infuzji komórek NK
Ostra i przewlekła GVHD
Ramy czasowe: Rozpoczęcie kondycjonowania do 1 miesiąca (30 dni) po ostatniej dawce IL-2
Pacjenci będą monitorowani pod kątem klinicznych objawów GVHD
Rozpoczęcie kondycjonowania do 1 miesiąca (30 dni) po ostatniej dawce IL-2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Główny śledczy: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Inny identyfikator: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Inny identyfikator: Health Sciences Authority ; Singapore)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Ewinga

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj