乳癌および軟膜髄膜転移患者における高用量全身メトトレキサートの前向き評価
2026年5月28日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
従来の皮膚膿瘍の切開とドレナージ Vs.血管ループによる最小侵襲の切開およびドレナージ: 無作為化された制御されたトレイル
転移性乳癌患者の軟髄膜疾患 (LMD) の管理は、満たされていない臨床的ニーズの領域です。
高用量メトトレキサート (HD-MTX) は、乳がんに対する活性があることが知られており、他の全身化学療法とは対照的に、血液脳関門を通過し、脳脊髄液の流れが不十分な領域を標的とし、バルキーな軟髄膜疾患に浸透し、治療を提供する可能性があります。全身疾患の負担。
2 つのレトロスペクティブ研究で、乳がん患者の LMD における HD-MTX の活性が示唆されていますが、治療レジメンに HD-MTX を含めることを知らせる前向きデータはありません。
したがって、HD-MTX は LMD の NCCN ガイドラインに含まれており、全国のがんセンターでさまざまな程度で使用されていますが、これは強力なエビデンスに基づくデータとは対照的に、LMD に利用できる治療法がないことをよりよく表しています。
この第 II 相前向き研究では、脳実質転移を伴うまたは伴わない軟膜髄膜転移を有する乳癌患者における全身の静脈内 HD-MTX を評価します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
転移性乳癌患者の LMD の管理は、満たされていない臨床的ニーズの領域です。 ホルモンおよび HER2 指向療法の時代における生存率の向上により、転移性疾患の晩期合併症に対するより効果的な治療法の必要性がさらに高まっています。 予後は悲惨で、未治療の患者の生存期間の中央値は 6 ～ 8 週間で、過去 20 年間にほとんど改善が見られませんでした。
最近、これらの患者の全身化学療法の選択肢に新たな関心が寄せられています。 多くの薬剤が血液脳関門を適切に透過することが示されていないため、標準的な治療アルゴリズムへの全身療法の組み込みは制限されています。 しかし、高用量メトトレキサート (HD-MTX) は、血液脳関門を通過するという点で独特です。 実際、脳脊髄液 (CSF) の流れの悪い領域を標的とし、バルク疾患に浸透し、全身疾患の負担を軽減する可能性があることを証拠が示唆しています。 メトトレキサートは、乳がんに対する活性があることが知られている薬剤であり、標準的なアジュバント治療レジメンの一部として、シクロホスファミドおよび 5-フルオロウラシルと組み合わせて使用されています。
現在、HD-MTX は NCCN の LMD ガイドラインに含まれており、ジョンズ・ホプキンス大学および全米のがんセンターで乳癌の LMD のために断続的に使用されています。 ただし、これらの推奨事項は、証拠に基づく強力なデータとは対照的に、LMD の利用可能な治療法の欠如をよりよく表しています。 HD-MTX が中枢神経系 (CNS) 転移を治療するための有効な選択肢である可能性があることを示唆しているレトロスペクティブ研究は 2 つだけであり、いずれも実質的な方法論的限界があります。
研究の目的 この第 II 相前向き研究では、軟髄膜転移 (LMD) を有する乳癌患者における全身静脈内高用量メトトレキサート (HD-MTX) を評価します。 主な目的は、実質脳を伴う、または伴わない LMD を有するトリプルネガティブ、HER2 陽性、およびホルモン不応性転移性乳癌患者において、全身静脈内 HD-MTX による治療が 12 週間を超える全生存期間 (OS) をもたらすかどうかを判断することです。関与。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Strowd Roy, MD
- メール：rstrowd@wakehealth.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Study Coordinator
- メール：Efrat.Tsivian@Advocatehealth.org
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Joy Fisher
- メール：jfisher@jhmi.edu
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 積極的、募集していない
- Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
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-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- 募集
- Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
-
コンタクト：
- Roy Strowd, MD
- メール：rstrowd@wakehealth.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 大人（男女）18歳以上
- 東部協同組合グループ (ECOG) パフォーマンス スケール 0 ～ 1 (付録 I を参照)
- -組織学的または細胞学的に確認された以下のサブタイプの浸潤性乳がん：
- トリプル ネガティブ (ER 陰性、PR 陰性、および HER2 陰性の疾患)。 トリプルネガティブ患者は、ASCO-CAP ガイドライン (米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学会) に従って定義されます。
- HER2陽性: HER2陽性患者は、ASCO-CAPガイドラインに従って定義されます。
- ホルモン抵抗性: 上記の ASCO-CAP ガイドラインに従って ER/PR 陽性疾患を有する患者は、ホルモン療法 (アジュバントまたは転移設定で投与) の 2 つのラインの後に疾患の進行がある場合、または臨床的にホルモン耐性と見なされる場合に考慮することができます。疾患の進行速度または進行前の第一選択ホルモン療法の短い間隔を考慮してください。 臨床的にホルモン抵抗性の患者は、承認のために事前に治験責任医師、共同治験責任医師、または被指名者と話し合わなければなりません。
注: ASCO-CAP ガイドラインでは、内部 (正常な上皮要素) および外部コントロールの予想される反応性の存在下でのテストで、サンプルに少なくとも 1% の陽性腫瘍核がある場合、ER および PR アッセイは陽性と見なされると述べています。 HER2 陽性は、HER2 IHC 3+、ISH ≥ 2.0、または平均 HER2 コピー数 ≥ 6.0 シグナルとして定義されます。
注: 受容体の状態に変化がある患者 (例: PR陰性から陽性）は、研究の目的のために、研究の目的のために、研究委員長、研究共同委員長、または被指名人の裁量で臨床経過に基づいて、トリプルネガティブまたはホルモン陽性として層別化することができます承認のために事前に。
- -硬膜穿刺および/または既知の脳転移の有無にかかわらず神経画像検査による軟膜髄膜転移の細胞学的または明確なX線写真による確認
- 以下のような適切な臓器機能：
- 推定クレアチニンクリアランス >70 cc/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
- 白血球数 >3000 細胞/mcL
- 絶対好中球数 > 1500 細胞/mcL
- 血小板数 >100,000 細胞/mcL
- ヘマトクリット >30%
- 血清ビリルビン
- アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
- アルカリホスファターゼ
- 確認済みの同意を提供できる
除外基準:
- メトトレキサートに対する以前のアレルギーまたは有害反応
- ニューヨーク心臓協会の心不全クラス >3 (付録 II を参照)
- 活動性尿崩症
- 活動性粘膜炎
- -過去2週間以内の化学療法または定位放射線療法
- -過去2週間以内の部分的な脳放射線療法（すなわち、全脳容積の40％以下）
- -過去6か月以内の全脳放射線療法、または過去6か月の総脳容積の40％を超える部分脳放射線療法
- -1年以内の全身レジメンを含むメトトレキサートによる以前の治療（髄腔内メトトレキサートを除く）
- -同時または計画された全身化学療法、放射線療法、乳がんの管理を目的とした新しいホルモン療法または抗HER2療法（既存の抗HER2療法は、National Consensus Guidelinesで最近推奨されているように継続できます
- -治験責任医師の意見では、HD-MTXを患者にとって望ましくない治療オプションにする、またはコンプライアンスを危険にさらす可能性のある、制御されていないまたは進行性の全身性疾患またはその他の併発状態
- MRIの禁忌
- -メトトレキサートの開始から1週間以内にサリチル酸塩、非ステロイド性抗炎症薬、またはスルホンアミド薬を使用する
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 腹水、心膜液、胸水などを含むかなりの内臓液が貯留している患者は、メトトレキサートの毒性と提案された研究治療に耐えられなくなる可能性のあるサードスペースの蓄積のために、メトトレキサートのクリアランスが遅れる可能性があります。 これらは絶対的な除外ではありませんが、治験責任医師または共同治験責任医師に連絡して、登録の可能性について話し合う必要があります。 欧州肝臓学会がグレード2以上と定義する重大な腹水を有する患者、または推定サイズが200 mLを超える無症候性胸水を有する患者、または任意のサイズの症候性胸水を有する患者は除外されます。
注: 胸部/腹部/骨盤の全身ステージングは、研究のエントリに必要です。 セクション 8.1.9 を参照してください。 体液は、この研究に基づいて評価されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高用量メトトレキサート (8 gm/m2; HD-MTX)
登録された患者は、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、2週間ごとのスケジュールで現在の標準的な慣行に従って、HD-MTX（8 g / m2）による治療を受けます。
治療は、標準的な臨床診療に従って行われます。
細胞学的評価の有無にかかわらず、サーベイランスイメージングは、2サイクルごと（〜28日）に標準的な臨床診療に従って実施されます。
治療は、臨床的または X 線検査で CNS または全身性疾患の進行、何らかの原因による死亡、または不耐性の明確な証拠が得られるまで継続します。
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登録された患者は、疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、2週間ごとのスケジュールで現在の標準的な慣行に従って、HD-MTX（8 g / m2）による治療を受けます。
治療は、標準的な臨床診療に従って行われます。
細胞学的評価の有無にかかわらず、サーベイランスイメージングは、2サイクルごと（〜28日）に標準的な臨床診療に従って実施されます。
治療は、臨床的または X 線検査で CNS または全身性疾患の進行、何らかの原因による死亡、または不耐性の明確な証拠が得られるまで継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（12週間時点）
時間枠：12週間
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主要評価項目は、治療開始日から 12 週間後の生存率です。
一次分析では、これは、患者が 12 週間を超える OS を達成するかどうかに応じて二分化されます (つまり、12 週間を超える)。
生存率）。
このカットオフは、履歴管理で報告された OS データに基づいて選択されています。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一年生存
時間枠：1年
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最初の治療日から死亡までの時間が 12 か月を超える患者の割合として定義されます。
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1年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最初の治療日から、疾患の全身性または神経学的進行のいずれか早い時点まで、最長 2 年間評価されます。
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無増悪生存期間は、治療の最初の日から、疾患の全身的または神経学的進行のいずれか早い時点までの時間として定義されます。
神経学的進行は、臨床的または放射線学的進行の最小値として定義されます。
臨床神経学的進行は、根底にあるLMDに起因する客観的な新しい神経学的欠損を示す神経学的検査によって定義されます。
X線撮影による進行（神経学的または全身的）は、RECIST基準によって定義されます。
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最初の治療日から、疾患の全身性または神経学的進行のいずれか早い時点まで、最長 2 年間評価されます。
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治療の忍容性 - グレード 3 以上の有害事象の数
時間枠：最長2年
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グレード 3 以上の毒性は報告期間ごとに表にまとめられます。報告期間は、高用量メトトレキサート (HD MTX) の投与間の予定された 14 日間と定義されます。
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最長2年
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治療遅延の数
時間枠：最長2年
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投与遅延に関連する毒性は報告期間ごとに記録されます。報告期間は、HD MTX の投与間の計画された 14 日間と定義されます。
治療が遅れた回数を研究対象の全患者に実施された報告期間の数で割った値を使用して、治療を遅らせなければならない回数の割合を特徴づけます。
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最長2年
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減量回数
時間枠：最長2年
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投与遅延に関連する毒性は報告期間ごとに記録されます。報告期間は、HD MTX の投与間の計画された 14 日間と定義されます。
治療が遅れた回数を研究対象の全患者に実施された報告期間の数で割った値を使用して、治療を遅らせなければならない回数の割合を特徴づけます。
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最長2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療費
時間枠：最長2年
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患者ごとの治療コースごとの平均費用によって定義されます。
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最長2年
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細胞学的滅菌の割合
時間枠：最長2年
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ベースライン細胞診が陽性であった患者のうち、試験治療中に継続的に細胞診が陰性となった患者の割合として定義されます。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Roy Strowd, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月20日
最初の投稿 (推定)
2015年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月28日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00035551
- P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
- CCCWFU 74315 (その他の識別子：WFCCC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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