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Valutazione prospettica del metotrexato sistemico ad alte dosi in pazienti con carcinoma mammario e metastasi leptomeningee

28 maggio 2026 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

Incisione tradizionale e drenaggio dell'ascesso cutaneo vs. Incisione e drenaggio minimamente invasivi con ansa vascolare: un percorso controllato randomizzato

La gestione della malattia leptomeningea (LMD) nei pazienti con carcinoma mammario metastatico è un'area di necessità clinica insoddisfatta. È noto che il metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) ha attività contro il cancro al seno e, a differenza di altri chemioterapici sistemici, penetra la barriera ematoencefalica, colpisce le aree di scarso flusso del liquido cerebrospinale, può penetrare nella malattia leptomeningea voluminosa e fornire il trattamento a carico di malattia sistemica. Sebbene due studi retrospettivi abbiano suggerito l'attività dell'HD-MTX nella LMD in pazienti con carcinoma mammario, non sono disponibili dati prospettici per informarne l'inclusione nei regimi di trattamento. Pertanto, sebbene l'HD-MTX sia incluso nelle linee guida NCCN per la LMD e sebbene sia utilizzato a vari livelli nei centri oncologici di tutta la nazione, questo è più rappresentativo della mancanza di terapie disponibili per la LMD rispetto a dati solidi basati sull'evidenza. Questo studio prospettico di fase II valuterà l'HD-MTX per via endovenosa sistemica in pazienti con carcinoma mammario con metastasi leptomeningee con o senza metastasi del parenchima cerebrale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

La gestione della LMD nei pazienti con carcinoma mammario metastatico è un'area di necessità clinica insoddisfatta. L'aumento della sopravvivenza nell'era delle terapie ormonali e dirette all'HER2 ha ulteriormente accresciuto la necessità di terapie più efficaci contro le complicanze tardive della malattia metastatica. La prognosi è infausta con sopravvivenze mediane comprese tra 6 e 8 settimane nei pazienti non trattati e con scarsi miglioramenti dimostrati negli ultimi 20 anni.

Recentemente, c'è stato un rinnovato interesse per le opzioni chemioterapiche sistemiche in questi pazienti. L'incorporazione di terapie sistemiche negli algoritmi di trattamento standard è stata limitata poiché molti agenti non hanno dimostrato di penetrare adeguatamente la barriera ematoencefalica. Il metotrexato ad alte dosi (HD-MTX), tuttavia, è unico in quanto penetra la barriera ematoencefalica. In effetti, le prove suggeriscono che può colpire aree di scarso flusso del liquido cerebrospinale (CSF), penetrare nella malattia di massa e fornire un trattamento al carico di malattia sistemica. Il metotrexato è un farmaco noto per avere attività contro il cancro al seno ed è stato utilizzato in combinazione con ciclofosfamide e 5-fluorouracile come parte di un regime di trattamento adiuvante standard.

Attualmente, l'HD-MTX è incluso nelle linee guida NCCN per la LMD ed è utilizzato in modo intermittente presso la Johns Hopkins e i centri oncologici in tutta la nazione per la LMD nel cancro al seno. Queste raccomandazioni, tuttavia, sono più rappresentative della mancanza di terapie disponibili per la LMD rispetto a solidi dati basati sull'evidenza. Solo due studi retrospettivi hanno suggerito che l'HD-MTX possa essere un'opzione efficace per il trattamento delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), entrambi con sostanziali limiti metodologici.

OBIETTIVO DELLO STUDIO Questo studio prospettico di fase II valuterà il metotrexato ad alte dosi per via endovenosa (HD-MTX) in pazienti con carcinoma mammario con metastasi leptomeningee (LMD). L'obiettivo primario è determinare se il trattamento con HD-MTX sistemico per via endovenosa si tradurrà in una sopravvivenza globale (OS) superiore a 12 settimane tra i pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo, HER2-positivo e refrattario agli ormoni con LMD con e senza cervello parenchimale coinvolgimento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Attivo, non reclutante
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (maschi e femmine) di età >18 anni
  • Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1 (vedi Appendice I)
  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente del seguente sottotipo:
  • TRIPLO NEGATIVO (malattia ER-negativa, PR-negativa e HER2-negativa). I pazienti triplo negativi saranno definiti secondo le linee guida ASCO-CAP (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIVO: i pazienti HER2-positivi saranno definiti secondo le linee guida ASCO-CAP.
  • REFRATTARIETÀ AGLI ORMONI: I pazienti con malattia ER/PR-positiva secondo le linee guida ASCO-CAP di cui sopra possono essere presi in considerazione se hanno una progressione della malattia dopo due linee di terapia ormonale (somministrata in ambito adiuvante o metastatico) o sono considerati clinicamente resistenti all'assunzione di ormoni in considerazione il tasso di progressione della malattia o un breve intervallo di tempo sulla terapia ormonale di prima linea prima della progressione. Anche i pazienti clinicamente resistenti agli ormoni DEVONO essere discussi in anticipo con lo sperimentatore, il co-sperimentatore o il designato per l'approvazione.

NOTA: le linee guida ASCO-CAP affermano che i test ER e PR sono considerati positivi se nel campione sono presenti almeno l'1% di nuclei tumorali positivi nel test in presenza della reattività prevista dei controlli interni (elementi epiteliali normali) ed esterni. HER2-positivo è definito come segnali HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2.0 o numero medio di copie HER2 ≥ 6.0.

NOTA: Un paziente che presenta un cambiamento nello stato del recettore (ad es. PR da negativo a positivo) può essere stratificato come triplo negativo o ormone positivo, contrariamente al più recente test del recettore, ai fini dello studio, in base al decorso clinico a discrezione del presidente dello studio, del co-presidente dello studio o del designato in anticipo per l'approvazione.

  • Conferma radiografica citologica o inequivocabile di metastasi leptomeningee mediante puntura durale e/o neuroimaging con o senza metastasi cerebrali note
  • Adeguata funzione degli organi come segue:
  • Clearance stimata della creatinina >70 cc/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  • Conta dei globuli bianchi >3000 cellule/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >1500 cellule/mcL
  • Conta piastrinica > 100.000 cellule/mcL
  • Ematocrito >30%
  • Bilirubina sierica
  • Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi
  • Fosfatasi alcalina
  • In grado di fornire il consenso confermato

Criteri di esclusione:

  • Precedente allergia o reazione avversa al metotrexato
  • Classe di scompenso cardiaco della New York Heart Association >3 (vedi Appendice II)
  • Diabete insipido attivo
  • Mucosite attiva
  • Chemioterapia o radioterapia stereotassica nelle ultime 2 settimane
  • Radioterapia cerebrale parziale (vale a dire, inferiore o uguale al 40% del volume totale del cervello) nelle ultime due settimane
  • Radioterapia cerebrale totale negli ultimi 6 mesi o radioterapia cerebrale parziale superiore al 40% del volume cerebrale totale negli ultimi 6 mesi
  • Precedente trattamento con qualsiasi regime sistemico contenente metotrexato entro 1 anno (escluso metotrexato intratecale)
  • Chemioterapia sistemica concomitante o pianificata, radioterapia, nuova terapia diretta ormonale o anti-HER2 diretta alla gestione del carcinoma mammario (la terapia anti-HER2 esistente può essere continuata come recentemente raccomandato nelle linee guida nazionali di consenso
  • Malattia sistemica incontrollata o progressiva o altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende HD-MTX un'opzione terapeutica indesiderabile per il paziente o metterebbe a repentaglio la compliance
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Uso di salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei o farmaci sulfamidici entro una settimana dall'inizio del metotrexato
  • Donne incinte o donne che allattano.
  • I pazienti con significative raccolte di fluidi viscerali tra cui ascite, versamenti pericardici, versamenti pleurici o altri possono manifestare una clearance ritardata del metotrexato a causa dell'accumulo nel terzo spazio che potrebbe causare tossicità del metotrexato e incapacità di tollerare il trattamento proposto in studio. Sebbene queste non siano esclusioni assolute, gli investigatori o co-investigatori dovrebbero essere contattati per discutere la possibile iscrizione. Saranno esclusi i pazienti con ascite significativa definita come European Association for the Study of the Liver > grado 2, o con versamenti pleurici asintomatici di dimensione stimata >200 mL, o con versamento pleurico sintomatico di qualsiasi dimensione.

NOTA: per l'ingresso nello studio è richiesta la stadiazione sistemica del torace/addome/bacino. Vedere le sezioni 8.1.9. Il fluido corporeo sarà valutato sulla base di questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metotrexato ad alto dosaggio (8 gm/m2; HD-MTX)
I pazienti arruolati saranno sottoposti a trattamento con HD-MTX (8 g/m2) secondo l'attuale pratica standard su un programma ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. Il trattamento sarà eseguito secondo la pratica clinica standard. L'imaging di sorveglianza con o senza valutazione citologica verrà eseguita secondo la pratica clinica standard dopo ogni 2 cicli (~ 28 giorni). Il trattamento continuerà fino a quando non vi sarà evidenza inequivocabile di progressione clinica o radiografica della malattia del sistema nervoso centrale o sistemico, morte per qualsiasi causa o intolleranza.
Droga: Metotrexato ad alto dosaggio (8 gm/m2; HD-MTX)
I pazienti arruolati saranno sottoposti a trattamento con HD-MTX (8 g/m2) secondo l'attuale pratica standard su un programma ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. Il trattamento sarà eseguito secondo la pratica clinica standard. L'imaging di sorveglianza con o senza valutazione citologica verrà eseguita secondo la pratica clinica standard dopo ogni 2 cicli (~ 28 giorni). Il trattamento continuerà fino a quando non vi sarà evidenza inequivocabile di progressione clinica o radiografica della malattia del sistema nervoso centrale o sistemico, morte per qualsiasi causa o intolleranza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (a 12 settimane)
Lasso di tempo: 12 settimane
L'endpoint primario è la sopravvivenza a 12 settimane dalla prima data di trattamento. Per l'analisi primaria, questo verrà dicotomizzato a seconda che il paziente raggiunga un'OS superiore a 12 settimane (cioè tasso di sopravvivenza). Questo limite è stato selezionato in base ai dati del sistema operativo riportati nei controlli storici.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: 1 anno
Come definito come la proporzione di pazienti con tempo al decesso superiore a 12 mesi dal momento della prima data del trattamento.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento al momento della progressione sistemica o neurologica della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo intercorrente tra la prima data di trattamento e il momento della progressione sistemica o neurologica della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione neurologica sarà definita come il minimo di progressione clinica o radiografica. La progressione neurologica clinica sarà definita mediante esame neurologico che dimostri un nuovo deficit neurologico oggettivo attribuibile alla LMD sottostante. La progressione radiografica (neurologica o sistemica) sarà definita secondo i criteri RECIST.
Dalla data del primo trattamento al momento della progressione sistemica o neurologica della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Tollerabilità del trattamento - Numero di eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La tossicità di grado 3 e superiore sarà classificata in base al periodo di riferimento, dove per periodo di riferimento si intende il periodo pianificato di 14 giorni tra le somministrazioni di metotrexato ad alte dosi (HD MTX).
Fino a 2 anni
Numero di ritardi nel trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le tossicità correlate ai ritardi nella dose verranno registrate in base al periodo di riferimento, dove per periodo di riferimento si intende il periodo pianificato di 14 giorni tra le somministrazioni di HD MTX. Il numero di volte in cui il trattamento viene ritardato diviso per il numero di periodi di segnalazione somministrati a tutti i pazienti nello studio verrà utilizzato per caratterizzare la frazione di volte in cui i trattamenti devono essere ritardati.
Fino a 2 anni
Numero di riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le tossicità correlate ai ritardi nella dose verranno registrate in base al periodo di riferimento, dove per periodo di riferimento si intende il periodo pianificato di 14 giorni tra le somministrazioni di HD MTX. Il numero di volte in cui il trattamento viene ritardato diviso per il numero di periodi di segnalazione somministrati a tutti i pazienti nello studio verrà utilizzato per caratterizzare la frazione di volte in cui i trattamenti devono essere ritardati.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Costo del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Come definito dal costo medio per ciclo di trattamento per paziente.
Fino a 2 anni
Percentuale di sterilizzazione citologica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Definita come la percentuale di pazienti con citologia basale positiva che sviluppa una citologia persistentemente negativa durante il corso del trattamento in studio.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Investigatori

  • Investigatore principale: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CCCWFU 74315 (Altro identificatore: WFCCC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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