Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní hodnocení vysokých dávek systémového metotrexátu u pacientů s rakovinou prsu a leptomeningeálními metastázami

28. května 2026 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Tradiční řez a drenáž kožního abscesu vs. Minimálně invazivní řez a drenáž s cévní smyčkou: Randomizovaná kontrolovaná stezka

Léčba leptomeningeálního onemocnění (LMD) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu je oblastí, kde klinické potřeby nejsou splněny. Je známo, že vysokodávkovaný metotrexát (HD-MTX) působí proti rakovině prsu a na rozdíl od jiných systémových chemoterapeutik proniká hematoencefalickou bariérou, zaměřuje se na oblasti se špatným průtokem mozkomíšního moku, může pronikat objemným leptomeningeálním onemocněním a poskytuje léčbu zátěž systémovým onemocněním. Zatímco dvě retrospektivní studie naznačily aktivitu HD-MTX u LMD u pacientek s karcinomem prsu, nejsou k dispozici žádné prospektivní údaje, které by informovaly o jeho zařazení do léčebných režimů. Zatímco tedy HD-MTX je zahrnuto v pokynech NCCN pro LMD a ačkoli se v různé míře používá v onkologických centrech po celé zemi, je to spíše reprezentativní pro nedostatek dostupných terapií pro LMD než na silné údaje založené na důkazech. Tato prospektivní studie fáze II bude hodnotit systémový, intravenózní HD-MTX u pacientek s karcinomem prsu s leptomeningeálními metastázami s metastázami do mozkového parenchymu nebo bez nich.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Léčba LMD u pacientek s metastazujícím karcinomem prsu je oblastí dosud neuspokojených klinických potřeb. Zvýšené přežití v éře hormonální terapie a terapie zaměřené na HER2 dále zvýšilo potřebu účinnějších terapií proti pozdním komplikacím metastatického onemocnění. Prognóza je tristní s mediánem přežití v rozmezí 6-8 týdnů u neléčených pacientů a za posledních 20 let bylo prokázáno jen malé zlepšení.

V poslední době se u těchto pacientů obnovuje zájem o systémové chemoterapeutické možnosti. Začlenění systémových terapií do standardních léčebných algoritmů bylo omezeno, protože u mnoha látek nebylo prokázáno, že adekvátně pronikají hematoencefalickou bariérou. Vysoká dávka methotrexátu (HD-MTX) je však unikátní v tom, že proniká hematoencefalickou bariérou. Důkazy ve skutečnosti naznačují, že se může zaměřovat na oblasti se špatným průtokem mozkomíšního moku (CSF), pronikat hromadným onemocněním a poskytovat léčbu systémové zátěže onemocněním. Methotrexát je lék, o kterém je známo, že působí proti rakovině prsu a byl používán v kombinaci s cyklofosfamidem a 5-fluorouracilem jako součást standardního režimu adjuvantní léčby.

V současné době je HD-MTX zahrnuta do Směrnic NCCN pro LMD a používá se přerušovaně v Johns Hopkins a rakovinových centrech po celé zemi pro LMD u rakoviny prsu. Tato doporučení však více reprezentují nedostatek dostupných terapií pro LMD než silné údaje založené na důkazech. Pouze dvě retrospektivní studie naznačily, že HD-MTX může být účinnou možností pro léčbu metastáz do centrálního nervového systému (CNS), obě se značnými metodologickými omezeními.

CÍL STUDIE Tato prospektivní studie fáze II bude hodnotit systémové, intravenózní podání vysokých dávek methotrexátu (HD-MTX) u pacientek s karcinomem prsu s leptomeningeálními metastázami (LMD). Primárním cílem je určit, zda léčba systémovým intravenózním HD-MTX povede k celkovému přežití (OS) přesahujícímu 12 týdnů u pacientek s trojnásobně negativním, HER2-pozitivním a hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prsu s LMD s parenchymálním mozkem a bez něj účast.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Aktivní, ne nábor
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (muži a ženy) věk >18
  • Výkonnostní škála Eastern Cooperative Group (ECOG) 0–1 (viz příloha I)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu následujícího podtypu:
  • TRIPLE NEGATIVNÍ (ER-negativní, PR-negativní a HER2-negativní onemocnění). Triple-negativní pacienti budou definováni podle pokynů ASCO-CAP (Americká společnost klinické onkologie-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIVNÍ: HER2-pozitivní pacienti budou definováni podle pokynů ASCO-CAP.
  • HORMONÁLNÍ REFRAKTORNÍ: Pacienti s ER/PR-pozitivním onemocněním podle výše uvedených doporučení ASCO-CAP mohou být zvažováni, pokud mají progresi onemocnění po dvou liniích hormonální terapie (podávané v adjuvantní nebo metastatické léčbě) nebo jsou považováni za klinicky rezistentní na hormony. v úvahu rychlost progrese onemocnění nebo krátký časový interval na hormonální terapii první linie před progresí. Pacienti klinicky rezistentní na hormony MUSÍ být také předem projednáni se zkoušejícím, spoluzkoušejícím nebo pověřenou osobou za účelem schválení.

POZNÁMKA: Pokyny ASCO-CAP uvádějí, že testy ER a PR jsou považovány za pozitivní, pokud je ve vzorku při testování alespoň 1 % pozitivních nádorových jader za přítomnosti očekávané reaktivity vnitřních (normálních epiteliálních elementů) a externích kontrol. HER2-pozitivní je definována jako signály HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 nebo průměrný počet kopií HER2 ≥ 6,0.

POZNÁMKA: Pacient, který má změnu stavu receptoru (např. PR negativní až pozitivní) mohou být pro účely studie stratifikovány jako trojnásobně negativní nebo hormonálně pozitivní, na rozdíl od nejnovějšího testování receptorů, na základě klinického průběhu podle uvážení vedoucího studie, spolupředsedy studie nebo určené osoby. předem ke schválení.

  • Cytologické nebo jednoznačné radiografické potvrzení leptomeningeálních metastáz durální punkcí a/nebo neurozobrazením se známou mozkovou metastázou nebo bez ní
  • Přiměřená funkce orgánů takto:
  • Odhadovaná clearance kreatininu >70 cc/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Počet bílých krvinek > 3000 buněk/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů >1500 buněk/mcL
  • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mcl
  • Hematokrit > 30 %
  • Sérový bilirubin
  • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza
  • Alkalická fosfatáza
  • Schopnost poskytnout potvrzený souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alergie nebo nežádoucí reakce na methotrexát
  • Třída srdečního selhání podle New York Heart Association >3 (viz příloha II)
  • Aktivní diabetes insipidus
  • Aktivní mukositida
  • Chemoterapie nebo stereotaktická radioterapie během posledních 2 týdnů
  • Částečná radioterapie mozku (tj. méně než nebo rovna 40 % celkového objemu mozku) během posledních dvou týdnů
  • Radioterapie celého mozku za posledních 6 měsíců nebo částečná radioterapie mozku přesahující více než 40 % celkového objemu mozku za posledních 6 měsíců
  • Předchozí léčba jakýmkoli systémovým režimem obsahujícím methotrexát během 1 roku (kromě intratekálního methotrexátu)
  • Souběžná nebo plánovaná systémová chemoterapie, radioterapie, nová hormonální nebo anti-HER2 řízená terapie zaměřená na léčbu rakoviny prsu (existující anti-HER2 terapie může pokračovat, jak bylo nedávno doporučeno v National Consensus Guidelines
  • Nekontrolované nebo progresivní systémové onemocnění nebo jiný souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí HD-MTX pro pacienta nežádoucí možností léčby nebo by ohrozil compliance
  • Kontraindikace k MRI
  • Užívání salicylátů, nesteroidních protizánětlivých léků nebo sulfonamidových léků do jednoho týdne od zahájení léčby methotrexátem
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
  • U pacientů s významným nahromaděním viscerální tekutiny včetně ascitu, perikardiálních výpotků, pleurálních výpotků nebo jiných může dojít k opožděné clearance methotrexátu z důvodu akumulace ve třetím prostoru, což by mohlo vést k toxicitě methotrexátu a neschopnosti tolerovat navrhovanou léčbu ve studii. I když se nejedná o absolutní vyloučení, měli by být kontaktováni zkoušející nebo spoluřešitelé, aby projednali možné přihlášení. Pacienti s významným ascitem definovaným jako European Association for the Study of the Liver > stupeň 2 nebo s asymptomatickými pleurálními výpotky s odhadovanou velikostí > 200 ml nebo se symptomatickým pleurálním výpotkem jakékoli velikosti budou vyloučeni.

POZNÁMKA: Pro vstup do studie je vyžadován systémový staging hrudníku/břicha/pánve. Viz oddíly 8.1.9. Tělesná tekutina bude hodnocena na základě této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka methotrexátu (8 g/m2; HD-MTX)
Zařazení pacienti podstoupí léčbu HD-MTX (8 g/m2) podle současné standardní praxe v intervalu každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Léčba bude prováděna podle standardní klinické praxe. Sledovací zobrazování s nebo bez cytologického hodnocení bude prováděno podle standardní klinické praxe po každých 2 cyklech (~28 dní). Léčba bude pokračovat, dokud nebude jednoznačně prokázána klinická nebo rentgenová progrese CNS nebo systémového onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo intolerance.
Lék: Vysoká dávka methotrexátu (8 g/m2; HD-MTX)
Zařazení pacienti podstoupí léčbu HD-MTX (8 g/m2) podle současné standardní praxe v intervalu každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Léčba bude prováděna podle standardní klinické praxe. Sledovací zobrazování s nebo bez cytologického hodnocení bude prováděno podle standardní klinické praxe po každých 2 cyklech (~28 dní). Léčba bude pokračovat, dokud nebude jednoznačně prokázána klinická nebo rentgenová progrese CNS nebo systémového onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo intolerance.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (ve 12 týdnech)
Časové okno: 12 týdnů
Primárním cílovým parametrem je přežití 12 týdnů od prvního data léčby. Pro primární analýzu to bude dichotomizováno podle toho, zda pacient dosáhne OS delšího než 12 týdnů (tj. míra přežití). Toto omezení bylo vybráno na základě údajů o operačním systému hlášených v historických kontrolách.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jeden rok přežití
Časové okno: 1 rok
Jak je definováno jako podíl pacientů s dobou do smrti delší než 12 měsíců od prvního data léčby.
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data první léčby do doby systémové nebo neurologické progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese, jak je definováno jako doba od prvního data léčby do doby systémové nebo neurologické progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Neurologická progrese bude definována jako minimum klinické nebo radiografické progrese. Klinická neurologická progrese bude definována neurologickým vyšetřením prokazujícím objektivní nový neurologický deficit, který lze připsat základní LMD. Radiografická progrese (neurologická nebo systémová) bude definována kritérii RECIST.
Od data první léčby do doby systémové nebo neurologické progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Snášenlivost léčby – počet nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita jako stupeň 3 a vyšší bude uvedena do tabulky podle sledovaného období, přičemž sledovaným obdobím je plánované 14denní období mezi podáním vysoké dávky methotrexátu (HD MTX).
Až 2 roky
Počet zpoždění léčby
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita související se zpožděním dávek bude zaznamenávána podle období hlášení, kde období hlášení je definováno jako plánované 14denní období mezi podáními HD MTX. Počet odložení léčby vydělený počtem období podávání zpráv všem pacientům ve studii bude použit pro charakterizaci zlomku případů, kdy musí být léčba odložena.
Až 2 roky
Počet snížení dávky
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita související se zpožděním dávek bude zaznamenávána podle období hlášení, kde období hlášení je definováno jako plánované 14denní období mezi podáními HD MTX. Počet odložení léčby vydělený počtem období podávání zpráv všem pacientům ve studii bude použit pro charakterizaci zlomku případů, kdy musí být léčba odložena.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Náklady na léčbu
Časové okno: Až 2 roky
Jak je definováno průměrnými náklady na léčebný kurz na pacienta.
Až 2 roky
Procento cytologické sterilizace
Časové okno: Až 2 roky
Jak je definováno jako procento pacientů s pozitivní výchozí cytologií, u kterých se v průběhu studijní léčby vyvine trvale negativní cytologie.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CCCWFU 74315 (Jiný identifikátor: WFCCC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit