Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve evaluatie van hooggedoseerde systemische methotrexaat bij patiënten met borstkanker en leptomeningeale metastase

28 mei 2026 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences

Traditionele incisie en drainage van cutaan abces versus. Minimaal invasieve incisie en drainage met vaatlus: een gerandomiseerd gecontroleerd spoor

De behandeling van leptomeningeale ziekte (LMD) bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker is een gebied met een onvervulde klinische behoefte. Van hooggedoseerd methotrexaat (HD-MTX) is bekend dat het werkzaam is tegen borstkanker en in tegenstelling tot andere systemische chemotherapeutica dringt het door de bloed-hersenbarrière, richt het zich op gebieden met een slechte cerebrospinale vloeistofstroom, kan het een omvangrijke leptomeningeale ziekte binnendringen en behandeling bieden aan systemische ziektelast. Hoewel twee retrospectieve onderzoeken de activiteit van HD-MTX bij LMD bij patiënten met borstkanker hebben gesuggereerd, zijn er geen prospectieve gegevens beschikbaar om de opname ervan in behandelingsregimes aan te tonen. Dus hoewel HD-MTX is opgenomen in de NCCN-richtlijnen voor LMD en hoewel het in verschillende mate wordt gebruikt in kankercentra in het hele land, is dit meer representatief voor het gebrek aan beschikbare therapieën voor LMD dan voor sterke evidence-based gegevens. Deze prospectieve fase II-studie zal systemische, intraveneuze HD-MTX evalueren bij borstkankerpatiënten met leptomeningeale metastase met of zonder hersenparenchymale metastase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

De behandeling van LMD bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker is een gebied met een onvervulde klinische behoefte. Verhoogde overleving in het tijdperk van hormonale en HER2-gerichte therapieën heeft de behoefte aan effectievere therapieën tegen de late complicaties van gemetastaseerde ziekte verder vergroot. De prognose is somber met mediane overlevingen variërend van 6-8 weken bij onbehandelde patiënten en er is de afgelopen 20 jaar weinig verbetering aangetoond.

Onlangs is er hernieuwde belangstelling voor systemische chemotherapeutische opties bij deze patiënten. Het opnemen van systemische therapieën in standaardbehandelingsalgoritmen is beperkt, aangezien van veel middelen niet is aangetoond dat ze de bloed-hersenbarrière adequaat doordringen. Hooggedoseerd methotrexaat (HD-MTX) is echter uniek omdat het wel door de bloed-hersenbarrière dringt. Er zijn zelfs aanwijzingen dat het zich kan richten op gebieden met een slechte cerebrospinale vloeistof (CSF) -stroom, bulkziekte kan binnendringen en behandeling kan bieden voor systemische ziektelast. Methotrexaat is een geneesmiddel waarvan bekend is dat het werkzaam is tegen borstkanker en is gebruikt in combinatie met cyclofosfamide en 5-fluorouracil als onderdeel van een standaard adjuvant behandelingsregime.

Momenteel is HD-MTX opgenomen in de NCCN-richtlijnen voor LMD en wordt het met tussenpozen gebruikt in Johns Hopkins en kankercentra in het hele land voor LMD bij borstkanker. Deze aanbevelingen zijn echter meer representatief voor het gebrek aan beschikbare therapieën voor LMD dan voor sterke evidence-based gegevens. Slechts twee retrospectieve studies hebben gesuggereerd dat HD-MTX een effectieve optie kan zijn voor de behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), beide met substantiële methodologische beperkingen.

STUDIEDOELSTELLING Deze prospectieve fase II-studie zal systemische, intraveneuze hoge dosis methotrexaat (HD-MTX) evalueren bij borstkankerpatiënten met leptomeningeale metastase (LMD). Het primaire doel is om te bepalen of behandeling met systemische intraveneuze HD-MTX zal resulteren in een totale overleving (OS) van meer dan 12 weken bij patiënten met triple negatieve, HER2-positieve en hormoonrefractaire gemetastaseerde borstkankerpatiënten met LMD met en zonder parenchymale hersenen betrokkenheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Actief, niet wervend
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (mannen en vrouwen) >18 jaar
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatieschaal 0-1 (zie Bijlage I)
  • Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker van het volgende subtype:
  • DRIEVOUDIG NEGATIEF (ER-negatieve, PR-negatieve en HER2-negatieve ziekte). Triple-negatieve patiënten zullen worden gedefinieerd volgens de ASCO-CAP-richtlijnen (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIEF: HER2-positieve patiënten worden gedefinieerd volgens de ASCO-CAP-richtlijnen.
  • HORMON REFRACTAIRE: Patiënten met ER/PR-positieve ziekte volgens de ASCO-CAP-richtlijnen hierboven kunnen worden overwogen als ze ziekteprogressie hebben na twee lijnen van hormonale therapie (toegediend in de adjuvante of gemetastaseerde setting), of als ze klinisch hormoonresistent worden geacht. rekening houden met de snelheid van progressie van de ziekte of een kort interval van eerstelijns hormoontherapie vóór progressie. Klinisch hormoonresistente patiënten MOETEN ook vooraf ter goedkeuring worden besproken met de onderzoeker, mede-onderzoeker of aangewezen persoon.

OPMERKING: ASCO-CAP-richtlijnen stellen dat ER- en PR-assays als positief worden beschouwd als er ten minste 1% positieve tumorkernen in het monster aanwezig zijn bij het testen in de aanwezigheid van verwachte reactiviteit van interne (normale epitheelelementen) en externe controles. HER2-positief wordt gedefinieerd als HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 of gemiddeld HER2-kopieaantal ≥ 6,0 signalen.

OPMERKING: Een patiënt met een verandering in de receptorstatus (bijv. PR negatief tot positief) kan worden gestratificeerd als drievoudig negatief of hormoonpositief, in tegenstelling tot de meest recente receptortesten, voor de doeleinden van het onderzoek, op basis van het klinisch beloop naar goeddunken van de studievoorzitter, studiecovoorzitter of aangewezen persoon vooraf ter goedkeuring.

  • Cytologische of ondubbelzinnige radiografische bevestiging van leptomeningeale metastase door durale punctie en/of neuroimaging met of zonder bekende hersenmetastase
  • Adequate orgaanfunctie als volgt:
  • Geschatte creatinineklaring >70 cc/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
  • Aantal witte bloedcellen >3000 cellen/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen >1500 cellen/mcl
  • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mcl
  • Hematocriet >30%
  • Serum bilirubine
  • Alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase
  • Alkalische fosfatase
  • In staat om bevestigde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allergie of bijwerking van methotrexaat
  • New York Heart Association Hartfalen Klasse >3 (zie Bijlage II)
  • Actieve diabetes insipidus
  • Actieve mucositis
  • Chemotherapie of stereotactische radiotherapie in de afgelopen 2 weken
  • Gedeeltelijke hersenbestraling (d.w.z. minder dan of gelijk aan 40% van het totale hersenvolume) in de afgelopen twee weken
  • Bestraling van de gehele hersenen in de afgelopen 6 maanden of gedeeltelijke bestraling van de hersenen van meer dan 40% van het totale hersenvolume in de afgelopen 6 maanden
  • Eerdere behandeling met een systemisch regime dat methotrexaat bevat binnen 1 jaar (exclusief intrathecaal methotrexaat)
  • Gelijktijdige of geplande systemische chemotherapie, radiotherapie, nieuwe hormonale of anti-HER2-gerichte therapie gericht op de behandeling van borstkanker (bestaande anti-HER2-therapie kan worden voortgezet zoals onlangs aanbevolen in de National Consensus Guidelines
  • Ongecontroleerde of progressieve systemische ziekte of andere gelijktijdige aandoening die naar de mening van de onderzoeker HD-MTX tot een ongewenste behandelingsoptie voor de patiënt maakt of therapietrouw in gevaar zou brengen
  • Contra-indicatie voor MRI
  • Gebruik van salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of sulfonamidegeneesmiddelen binnen een week na de start van methotrexaat
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Patiënten met aanzienlijke viscerale vochtophopingen, waaronder ascites, pericardiale effusies, pleurale effusies of andere, kunnen een vertraagde klaring van methotrexaat ervaren vanwege ophoping van derde ruimten, wat kan leiden tot methotrexaattoxiciteit en het onvermogen om de voorgestelde onderzoeksbehandeling te verdragen. Hoewel dit geen absolute uitsluitingen zijn, moet contact worden opgenomen met de onderzoekers of medeonderzoekers om mogelijke inschrijving te bespreken. Patiënten met significante ascites gedefinieerd als European Association for the Study of the Liver > graad 2, of met asymptomatische pleurale effusie met een geschatte grootte >200 ml, of met symptomatische pleurale effusie van welke grootte dan ook, worden uitgesloten.

OPMERKING: Systemische stadiëring van de borst/buik/bekken is vereist voor deelname aan de studie. Zie paragrafen 8.1.9. Op basis van dit onderzoek wordt lichaamsvocht beoordeeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hooggedoseerd methotrexaat (8 g/m2; HD-MTX)
Geregistreerde patiënten zullen een behandeling ondergaan met HD-MTX (8 g/m2) volgens de huidige standaardpraktijk volgens een schema van elke 2 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De behandeling zal worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. Surveillancebeeldvorming met of zonder cytologische evaluatie zal na elke 2 cycli (~ 28 dagen) worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. De behandeling zal worden voortgezet totdat er ondubbelzinnig bewijs is van klinische of radiografische CZS- of systemische ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of intolerantie.
Geneesmiddel: Hooggedoseerd methotrexaat (8 g/m2; HD-MTX)
Geregistreerde patiënten zullen een behandeling ondergaan met HD-MTX (8 g/m2) volgens de huidige standaardpraktijk volgens een schema van elke 2 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De behandeling zal worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. Surveillancebeeldvorming met of zonder cytologische evaluatie zal na elke 2 cycli (~ 28 dagen) worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. De behandeling zal worden voortgezet totdat er ondubbelzinnig bewijs is van klinische of radiografische CZS- of systemische ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of intolerantie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (na 12 weken)
Tijdsspanne: 12 weken
Het primaire eindpunt is de overleving 12 weken na de eerste behandelingsdatum. Voor de primaire analyse wordt dit gedichotomiseerd op basis van de vraag of de patiënt een OS van meer dan 12 weken bereikt (d.w.z. overlevingspercentage). Deze grenswaarde is geselecteerd op basis van gerapporteerde OS-gegevens in historische controles.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een jaar overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een tijd tot overlijden langer dan 12 maanden vanaf het moment van de eerste behandelingsdatum.
1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot het tijdstip van systemische of neurologische progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Progressievrije overleving zoals gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdatum tot het tijdstip van systemische of neurologische progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Neurologische progressie wordt gedefinieerd als het minimum aan klinische of radiografische progressie. Klinische neurologische progressie zal worden gedefinieerd door neurologisch onderzoek dat een objectief, nieuw neurologisch tekort aantoont dat kan worden toegeschreven aan de onderliggende LMD. Radiografische progressie (neurologisch of systemisch) zal worden gedefinieerd door RECIST-criteria.
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot het tijdstip van systemische of neurologische progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Verdraagbaarheid van de behandeling - Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Toxiciteit van graad 3 en hoger zal worden weergegeven per rapportageperiode, waarbij de rapportageperiode wordt gedefinieerd als de geplande periode van 14 dagen tussen toedieningen van hoge doses methotrexaat (HD MTX).
Tot 2 jaar
Aantal behandelingsvertragingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Toxiciteiten gerelateerd aan dosisvertragingen zullen worden geregistreerd per rapportageperiode, waarbij de rapportageperiode wordt gedefinieerd als de geplande periode van 14 dagen tussen toedieningen van HD MTX. Het aantal keren dat de behandeling wordt uitgesteld, gedeeld door het aantal rapportageperioden dat aan alle patiënten in het onderzoek wordt toegediend, zal worden gebruikt om het aantal keren dat behandelingen moeten worden uitgesteld te karakteriseren.
Tot 2 jaar
Aantal dosisverlagingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Toxiciteiten gerelateerd aan dosisvertragingen zullen worden geregistreerd per rapportageperiode, waarbij de rapportageperiode wordt gedefinieerd als de geplande periode van 14 dagen tussen toedieningen van HD MTX. Het aantal keren dat de behandeling wordt uitgesteld, gedeeld door het aantal rapportageperioden dat aan alle patiënten in het onderzoek wordt toegediend, zal worden gebruikt om het aantal keren dat behandelingen moeten worden uitgesteld te karakteriseren.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingskosten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zoals gedefinieerd door de gemiddelde kosten per behandelingskuur per patiënt.
Tot 2 jaar
Percentage cytologische sterilisatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zoals gedefinieerd als het percentage patiënten met een positieve uitgangscytologie die tijdens de onderzoeksbehandeling aanhoudend negatieve cytologie ontwikkelen.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

21 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CCCWFU 74315 (Andere identificatie: WFCCC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren