Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prospektive Bewertung von hochdosiertem systemischem Methotrexat bei Patienten mit Brustkrebs und leptomeningealen Metastasen

28. Mai 2026 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Traditionelle Inzision und Drainage eines kutanen Abszesses vs. Minimalinvasive Inzision und Drainage mit Gefäßschleife: Ein randomisierter kontrollierter Weg

Die Behandlung der leptomeningealen Erkrankung (LMD) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs ist ein Bereich mit ungedecktem klinischem Bedarf. Hochdosiertes Methotrexat (HD-MTX) ist dafür bekannt, gegen Brustkrebs wirksam zu sein, und im Gegensatz zu anderen systemischen Chemotherapeutika durchdringt es die Blut-Hirn-Schranke, zielt auf Bereiche mit schlechtem Liquorfluss ab, kann in massive leptomeningeale Erkrankungen eindringen und eine Behandlung ermöglichen systemische Krankheitslast. Während zwei retrospektive Studien die Aktivität von HD-MTX bei LMD bei Patientinnen mit Brustkrebs nahegelegt haben, sind keine prospektiven Daten verfügbar, die auf eine Einbeziehung in Behandlungsschemata hinweisen würden. Obwohl HD-MTX in den NCCN-Richtlinien für LMD enthalten ist und in Krebszentren im ganzen Land in unterschiedlichem Maße verwendet wird, ist dies repräsentativer für den Mangel an verfügbaren Therapien für LMD als für starke evidenzbasierte Daten. Diese prospektive Phase-II-Studie wird systemisches, intravenöses HD-MTX bei Brustkrebspatientinnen mit leptomeningealen Metastasen mit oder ohne Hirnparenchymmetastasen untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Die Behandlung von LMD bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs ist ein Bereich mit ungedecktem klinischem Bedarf. Das erhöhte Überleben im Zeitalter der hormonellen und HER2-gerichteten Therapien hat den Bedarf an wirksameren Therapien gegen die Spätkomplikationen einer metastasierten Erkrankung weiter erhöht. Die Prognose ist düster mit einer medianen Überlebenszeit von 6-8 Wochen bei unbehandelten Patienten und einer geringen Verbesserung, die in den letzten 20 Jahren nachgewiesen wurde.

In letzter Zeit ist das Interesse an systemischen chemotherapeutischen Optionen bei diesen Patienten erneut gestiegen. Die Einbindung systemischer Therapien in Standardbehandlungsalgorithmen war begrenzt, da für viele Wirkstoffe nicht gezeigt wurde, dass sie die Blut-Hirn-Schranke ausreichend durchdringen. Hochdosiertes Methotrexat (HD-MTX) ist jedoch insofern einzigartig, als es die Blut-Hirn-Schranke durchdringt. Tatsächlich deuten Beweise darauf hin, dass es auf Bereiche mit schlechtem Liquorfluss (CSF) abzielen, Massenkrankheiten durchdringen und eine Behandlung der systemischen Krankheitslast bieten kann. Methotrexat ist ein Medikament, das bekanntermaßen gegen Brustkrebs wirkt und in Kombination mit Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil als Teil eines adjuvanten Standardbehandlungsschemas verwendet wurde.

Derzeit ist HD-MTX in den NCCN-Richtlinien für LMD enthalten und wird zeitweise in Johns Hopkins und Krebszentren im ganzen Land für LMD bei Brustkrebs verwendet. Diese Empfehlungen sind jedoch repräsentativer für den Mangel an verfügbaren Therapien für LMD als für starke evidenzbasierte Daten. Nur zwei retrospektive Studien haben gezeigt, dass HD-MTX eine wirksame Option zur Behandlung von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) sein könnte, beide mit erheblichen methodischen Einschränkungen.

ZIEL DER STUDIE In dieser prospektiven Phase-II-Studie wird die systemische intravenöse Gabe von hochdosiertem Methotrexat (HD-MTX) bei Brustkrebspatientinnen mit leptomeningealer Metastasierung (LMD) untersucht. Das primäre Ziel ist festzustellen, ob die Behandlung mit systemischem intravenösem HD-MTX zu einem Gesamtüberleben (OS) von mehr als 12 Wochen bei Patientinnen mit dreifach negativem, HER2-positivem und hormonrefraktärem metastasiertem Brustkrebs mit LMD mit und ohne Parenchymhirn führt Beteiligung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (männlich und weiblich) ab 18 Jahren
  • Leistungsskala 0-1 der Eastern Cooperative Group (ECOG) (siehe Anhang I)
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs des folgenden Subtyps:
  • DREIFACH NEGATIV (ER-negative, PR-negative und HER2-negative Erkrankung). Triple-negative Patienten werden gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists) definiert.
  • HER2-POSITIV: HER2-positive Patientinnen werden gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien definiert.
  • HORMONREFRAKTÄR: Patienten mit ER/PR-positiver Erkrankung gemäß den oben genannten ASCO-CAP-Richtlinien können in Betracht gezogen werden, wenn sie nach zwei Linien der Hormontherapie (verabreicht in der adjuvanten oder metastasierenden Einstellung) eine Krankheitsprogression aufweisen oder als klinisch hormonresistente Einnahme gelten die Rate des Fortschreitens der Erkrankung oder ein kurzes Zeitintervall der Erstlinien-Hormontherapie vor dem Fortschreiten zu berücksichtigen. Klinisch hormonresistente Patienten MÜSSEN ebenfalls im Voraus mit dem Prüfer, Mitprüfer oder Beauftragten zur Genehmigung besprochen werden.

HINWEIS: Die ASCO-CAP-Richtlinien besagen, dass ER- und PR-Assays als positiv angesehen werden, wenn mindestens 1 % positive Tumorkerne in der Probe beim Testen in Gegenwart der erwarteten Reaktivität interner (normale Epithelelemente) und externer Kontrollen vorhanden sind. HER2-positiv ist definiert als HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 oder durchschnittliche HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale.

HINWEIS: Ein Patient mit einer Änderung des Rezeptorstatus (z. PR-negativ bis positiv) können im Gegensatz zu den jüngsten Rezeptortests für die Zwecke der Studie basierend auf dem klinischen Verlauf nach Ermessen des Studienleiters, Studien-Co-Vorsitzenden oder Beauftragten als dreifach negativ oder hormonpositiv stratifiziert werden vorab zur Genehmigung.

  • Zytologische oder eindeutige röntgenologische Bestätigung einer leptomeningealen Metastasierung durch Duralpunktion und/oder Neuroimaging mit oder ohne bekannte Hirnmetastasen
  • Angemessene Organfunktion wie folgt:
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance >70 cc/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
  • Anzahl weißer Blutkörperchen > 3000 Zellen/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1500 Zellen/μl
  • Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/μl
  • Hämatokrit >30%
  • Bilirubin im Serum
  • Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase
  • Alkalische Phosphatase
  • Kann eine bestätigte Zustimmung geben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Allergie oder Nebenwirkung auf Methotrexat
  • New York Heart Association Herzinsuffizienzklasse >3 (siehe Anhang II)
  • Aktiver Diabetes insipidus
  • Aktive Mukositis
  • Chemotherapie oder stereotaktische Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen
  • Teilbestrahlung des Gehirns (d. h. weniger als oder gleich 40 % des gesamten Gehirnvolumens) innerhalb der letzten zwei Wochen
  • Ganzhirn-Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate oder Teilhirn-Strahlentherapie, die mehr als 40 % des Gesamthirnvolumens in den letzten 6 Monaten überschritten hat
  • Vorherige Behandlung mit einem Methotrexat-haltigen systemischen Regime innerhalb von 1 Jahr (ausgenommen intrathekales Methotrexat)
  • Gleichzeitige oder geplante systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, neue Hormon- oder Anti-HER2-gerichtete Therapie zur Behandlung von Brustkrebs (bestehende Anti-HER2-Therapie kann fortgesetzt werden, wie kürzlich in den National Consensus Guidelines empfohlen
  • Unkontrollierte oder fortschreitende systemische Erkrankung oder andere Begleiterkrankung, die HD-MTX nach Meinung des Prüfarztes zu einer unerwünschten Behandlungsoption für den Patienten macht oder die Compliance gefährden würde
  • Kontraindikation für MRT
  • Verwendung von Salicylaten, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Sulfonamid-Medikamenten innerhalb einer Woche nach Beginn der Methotrexat-Behandlung
  • Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
  • Bei Patienten mit erheblichen viszeralen Flüssigkeitsansammlungen, einschließlich Aszites, Perikardergüssen, Pleuraergüssen oder anderen, kann es aufgrund einer Akkumulation im dritten Raum zu einer verzögerten Methotrexat-Clearance kommen, was zu Methotrexat-Toxizität und einer Unverträglichkeit der vorgeschlagenen Studienbehandlung führen könnte. Obwohl dies keine absoluten Ausschlüsse sind, sollten die Prüfärzte oder Mitprüfer kontaktiert werden, um eine mögliche Aufnahme zu besprechen. Patienten mit signifikantem Aszites definiert als European Association for the Study of the Liver > Grad 2 oder mit asymptomatischen Pleuraergüssen mit einer geschätzten Größe von > 200 ml oder mit symptomatischem Pleuraerguss jeglicher Größe werden ausgeschlossen.

HINWEIS: Für den Studieneintritt ist eine systemische Inszenierung von Brust/Bauch/Becken erforderlich. Siehe Abschnitte 8.1.9. Die Körperflüssigkeit wird auf der Grundlage dieser Studie bewertet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hochdosiertes Methotrexat (8 g/m2; HD-MTX)
Eingeschriebene Patienten werden gemäß der aktuellen Standardpraxis alle 2 Wochen mit HD-MTX (8 g/m2) behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder aus irgendeinem Grund stirbt. Die Behandlung wird gemäß der klinischen Standardpraxis durchgeführt. Eine Überwachungsbildgebung mit oder ohne zytologischer Bewertung wird gemäß der klinischen Standardpraxis nach jeweils 2 Zyklen (~28 Tage) durchgeführt. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis es eindeutige Hinweise auf eine klinische oder radiologische ZNS- oder systemische Krankheitsprogression, Tod jeglicher Ursache oder Unverträglichkeit gibt.
Arzneimittel: Hochdosiertes Methotrexat (8 g/m2; HD-MTX)
Eingeschriebene Patienten werden gemäß der aktuellen Standardpraxis alle 2 Wochen mit HD-MTX (8 g/m2) behandelt, bis die Krankheit fortschreitet oder aus irgendeinem Grund stirbt. Die Behandlung wird gemäß der klinischen Standardpraxis durchgeführt. Eine Überwachungsbildgebung mit oder ohne zytologischer Bewertung wird gemäß der klinischen Standardpraxis nach jeweils 2 Zyklen (~28 Tage) durchgeführt. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis es eindeutige Hinweise auf eine klinische oder radiologische ZNS- oder systemische Krankheitsprogression, Tod jeglicher Ursache oder Unverträglichkeit gibt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (nach 12 Wochen)
Zeitfenster: 12 Wochen
Der primäre Endpunkt ist das Überleben 12 Wochen nach dem ersten Behandlungstermin. Für die primäre Analyse wird dies dichotomisiert, je nachdem, ob der Patient ein OS von mehr als 12 Wochen erreicht (d. h. Überlebensrate). Dieser Grenzwert wurde auf der Grundlage der gemeldeten Betriebssystemdaten in historischen Kontrollen ausgewählt.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein Jahr überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als Anteil der Patienten mit einer Zeit bis zum Tod von mehr als 12 Monaten ab dem Zeitpunkt der ersten Behandlung.
1 Jahr
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Zeitpunkt des systemischen oder neurologischen Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Progressionsfreies Überleben, definiert als die Zeit vom ersten Behandlungstermin bis zum Zeitpunkt des systemischen oder neurologischen Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt. Die neurologische Progression wird als das Minimum der klinischen oder radiologischen Progression definiert. Das klinische neurologische Fortschreiten wird durch eine neurologische Untersuchung definiert, die ein objektives, neues neurologisches Defizit zeigt, das auf die zugrunde liegende LMD zurückzuführen ist. Der radiologische Verlauf (neurologischer oder systemischer) wird durch RECIST-Kriterien definiert.
Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Zeitpunkt des systemischen oder neurologischen Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Verträglichkeit der Behandlung – Anzahl der unerwünschten Ereignisse 3. Grades oder höher
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Toxizität ab Grad 3 wird nach Berichtszeitraum tabellarisch aufgeführt, wobei der Berichtszeitraum als der geplante Zeitraum von 14 Tagen zwischen der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat (HD MTX) definiert ist.
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Behandlungsverzögerungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Toxizitäten im Zusammenhang mit Dosisverzögerungen werden nach Berichtszeitraum erfasst, wobei der Berichtszeitraum als geplanter Zeitraum von 14 Tagen zwischen den Verabreichungen von HD MTX definiert ist. Die Anzahl der Behandlungsverzögerungen geteilt durch die Anzahl der Berichtsperioden, die allen Patienten in der Studie verabreicht wurden, wird verwendet, um den Anteil der Behandlungsverzögerungen zu charakterisieren.
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Dosisreduktionen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Toxizitäten im Zusammenhang mit Dosisverzögerungen werden nach Berichtszeitraum erfasst, wobei der Berichtszeitraum als geplanter Zeitraum von 14 Tagen zwischen den Verabreichungen von HD MTX definiert ist. Die Anzahl der Behandlungsverzögerungen geteilt durch die Anzahl der Berichtsperioden, die allen Patienten in der Studie verabreicht wurden, wird verwendet, um den Anteil der Behandlungsverzögerungen zu charakterisieren.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungskosten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert durch die durchschnittlichen Kosten pro Behandlungszyklus und Patient.
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der zytologischen Sterilisation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Definiert als der Prozentsatz der Patienten mit positiver Ausgangszytologie, die im Verlauf der Studienbehandlung eine anhaltend negative Zytologie entwickeln.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CCCWFU 74315 (Andere Kennung: WFCCC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Brustkrebs

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Liberia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren