Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv evaluering av høydose systemisk metotreksat hos pasienter med brystkreft og leptomeningeal metastase

28. mai 2026 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences

Tradisjonell innsnitt og drenering av kutan abscess vs. Minimalt invasivt snitt og drenering med fartøyløkke: En randomisert kontrollert sti

Behandling av leptomeningeal sykdom (LMD) hos pasienter med metastatisk brystkreft er et område med udekket klinisk behov. Høydose metotreksat (HD-MTX) er kjent for å ha aktivitet mot brystkreft, og i motsetning til andre systemiske kjemoterapeutika, penetrerer det blod-hjernebarrieren, retter seg mot områder med dårlig cerebrospinalvæskestrøm, kan trenge inn i voluminøs leptomeningeal sykdom og gi behandling for systemisk sykdomsbyrde. Mens to retrospektive studier har antydet aktivitet av HD-MTX i LMD hos pasienter med brystkreft, er ingen prospektive data tilgjengelig for å informere om dets inkludering i behandlingsregimer. Mens HD-MTX er inkludert i NCCN-retningslinjene for LMD og mens det brukes i ulik grad i kreftsentre over hele landet, er dette mer representativt for mangelen på tilgjengelige terapier for LMD i motsetning til sterke evidensbaserte data. Denne fase II, prospektive studien vil evaluere systemisk, intravenøs HD-MTX hos brystkreftpasienter med leptomeningeal metastase med eller uten parenkymmetastase i hjernen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Behandling av LMD hos pasienter med metastatisk brystkreft er et område med udekket klinisk behov. Økt overlevelse i epoken med hormonelle og HER2-rettede terapier har ytterligere økt behovet for mer effektive terapier mot sene komplikasjoner av metastatisk sykdom. Prognosen er dyster med median overlevelse som varierer fra 6-8 uker hos ubehandlede pasienter og med liten bedring som har blitt vist de siste 20 årene.

Nylig har det vært fornyet interesse for systemiske kjemoterapeutiske alternativer hos disse pasientene. Inkorporering av systemiske terapier i standard behandlingsalgoritmer har vært begrenset ettersom mange midler ikke har vist seg å penetrere blod-hjernebarrieren tilstrekkelig. Høydose metotreksat (HD-MTX) er imidlertid unik ved at det trenger gjennom blod-hjernebarrieren. Faktisk tyder bevis på at det kan målrette områder med dårlig strømning av cerebrospinalvæske (CSF), penetrere bulksykdom og gi behandling for systemisk sykdomsbyrde. Metotreksat er et legemiddel kjent for å ha aktivitet mot brystkreft og har blitt brukt i kombinasjon med cyklofosfamid og 5-fluorouracil som en del av et standard adjuvant behandlingsregime.

For tiden er HD-MTX inkludert i NCCN-retningslinjene for LMD og brukes periodisk ved Johns Hopkins og kreftsentre over hele landet for LMD ved brystkreft. Disse anbefalingene er imidlertid mer representative for mangelen på tilgjengelige terapier for LMD i motsetning til sterke evidensbaserte data. Bare to retrospektive studier har antydet at HD-MTX kan være et effektivt alternativ for behandling av metastaser i sentralnervesystemet (CNS), begge med betydelige metodologiske begrensninger.

STUDIEMÅL Denne fase II, prospektive studien vil evaluere systemisk, intravenøs høydose metotreksat (HD-MTX) hos brystkreftpasienter med leptomeningeal metastase (LMD). Hovedmålet er å avgjøre om behandling med systemisk intravenøs HD-MTX vil resultere i en total overlevelse (OS) som overstiger 12 uker blant pasienter med trippelnegative, HER2-positive og hormonrefraktære metastaserende brystkreftpasienter med LMD med og uten parenkymal hjerne involvering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (menn og kvinner) er over 18 år
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesskala 0-1 (se vedlegg I)
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft av følgende undertype:
  • TRIPLE NEGATIV (ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ sykdom). Trippel-negative pasienter vil bli definert i henhold til ASCO-CAP retningslinjer (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIV: HER2-positive pasienter vil bli definert i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene.
  • HORMONREFRAKTØR: Pasienter med ER/PR-positiv sykdom i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene ovenfor kan vurderes hvis de har sykdomsprogresjon etter to linjer med hormonbehandling (adjuvant eller metastatisk), eller anses som klinisk hormonresistente. ta hensyn til progresjonshastigheten av sykdommen eller et kort tidsintervall på førstelinjehormonbehandling før progresjon. Klinisk hormonresistente pasienter MÅ også diskuteres med etterforsker, medutforsker eller utpekt på forhånd for godkjenning.

MERK: ASCO-CAP-retningslinjer sier at ER- og PR-analyser anses som positive hvis det er minst 1 % positive tumorkjerner i prøven ved testing i nærvær av forventet reaktivitet av interne (normale epitelelementer) og eksterne kontroller. HER2-positiv er definert som HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 eller gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6,0 signaler.

MERK: En pasient som har en endring i reseptorstatus (f.eks. PR-negativ til positiv) kan stratifiseres som trippelnegativ eller hormonpositiv, i motsetning til den siste reseptortestingen, for formålet med studien, basert på det kliniske kurset etter skjønn av studieleder, studieleder eller utpekt på forhånd for godkjenning.

  • Cytologisk eller utvetydig radiografisk bekreftelse av leptomeningeal metastase ved dural punktering og/eller neuroimaging med eller uten kjent hjernemetastase
  • Tilstrekkelig organfunksjon som følger:
  • Estimert kreatininclearance >70 cc/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
  • Antall hvite blodlegemer >3000 celler/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >1500 celler/mcL
  • Blodplateantall >100 000 celler/mcL
  • Hematokrit >30 %
  • Serum bilirubin
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase
  • Alkalisk fosfatase
  • Kunne gi bekreftet samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allergi eller bivirkning mot metotreksat
  • New York Heart Association hjertesviktklasse >3 (se vedlegg II)
  • Aktiv diabetes insipidus
  • Aktiv mukositt
  • Kjemoterapi eller stereotaktisk strålebehandling innen de siste 2 ukene
  • Delvis hjernestrålebehandling (dvs. mindre enn eller lik 40 % av totalt hjernevolum) i løpet av de siste to ukene
  • Helhjernestrålebehandling i løpet av de siste 6 månedene eller delvis hjernestrålebehandling som overstiger mer enn 40 % av totalt hjernevolum de siste 6 månedene
  • Tidligere behandling med et systemisk regime som inneholder metotreksat innen 1 år (unntatt intratekalt metotreksat)
  • Samtidig eller planlagt systemisk kjemoterapi, strålebehandling, ny hormonell eller anti-HER2-rettet behandling rettet mot behandling av brystkreft (eksisterende anti-HER2-behandling kan fortsettes som nylig anbefalt i National Consensus Guidelines
  • Ukontrollert eller progredierende systemisk sykdom eller annen samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør HD-MTX til et uønsket behandlingsalternativ for pasienten eller vil sette compliance i fare
  • Kontraindikasjon til MR
  • Bruk av salisylater, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller sulfonamidmedisiner innen en uke etter oppstart av metotreksat
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
  • Pasienter med betydelige oppsamlinger av visceral væske, inkludert ascites, perikardial effusjoner, pleural effusjoner eller andre kan oppleve forsinket clearance av metotreksat på grunn av akkumulering av tredje rom som kan resultere i metotreksat toksisitet og manglende evne til å tolerere den foreslåtte studiebehandlingen. Selv om dette ikke er absolutte unntak, bør etterforskerne eller medetterforskerne kontaktes for å diskutere mulig påmelding. Pasienter med signifikant ascites definert som European Association for the Study of the Lever > grad 2, eller med asymptomatiske pleurale effusjoner med en estimert størrelse >200 ml, eller med symptomatisk pleural effusjon uansett størrelse vil bli ekskludert.

MERK: Systemisk stadieinndeling av bryst/buk/bekken er nødvendig for studiestart. Se avsnitt 8.1.9. Kroppsvæske vil bli vurdert basert på denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose metotreksat (8 g/m2; HD-MTX)
Registrerte pasienter vil gjennomgå behandling med HD-MTX (8 g/m2) i henhold til gjeldende standardpraksis på en plan hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak. Behandling vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis. Overvåkingsavbildning med eller uten cytologisk evaluering vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis etter hver 2. syklus (~28 dager). Behandlingen vil fortsette inntil det er utvetydige bevis på klinisk eller radiografisk CNS eller systemisk sykdomsprogresjon, død av enhver årsak eller intoleranse.
Legemiddel: Høydose metotreksat (8 g/m2; HD-MTX)
Registrerte pasienter vil gjennomgå behandling med HD-MTX (8 g/m2) i henhold til gjeldende standardpraksis på en plan hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak. Behandling vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis. Overvåkingsavbildning med eller uten cytologisk evaluering vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis etter hver 2. syklus (~28 dager). Behandlingen vil fortsette inntil det er utvetydige bevis på klinisk eller radiografisk CNS eller systemisk sykdomsprogresjon, død av enhver årsak eller intoleranse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (ved 12 uker)
Tidsramme: 12 uker
Det primære endepunktet er overlevelse ved 12 uker fra første behandlingsdato. For den primære analysen vil dette dikotomiseres i henhold til om pasienten oppnår et OS større enn 12 uker (dvs. overlevelse). Denne grensen er valgt basert på rapporterte OS-data i historiske kontroller.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett års overlevelse
Tidsramme: 1 år
Som definert som andelen pasienter med tid til død lenger enn 12 måneder fra tidspunktet for første behandlingsdato.
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til tidspunktet for systemisk eller nevrologisk progresjon av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Progresjonsfri overlevelse som definert som tiden fra første behandlingsdato til tidspunktet for systemisk eller nevrologisk progresjon av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først. Nevrologisk progresjon vil bli definert som minimum av klinisk eller radiografisk progresjon. Klinisk nevrologisk progresjon vil bli definert ved nevrologisk undersøkelse som viser objektivt, nytt nevrologisk underskudd som kan tilskrives den underliggende LMD. Radiografisk progresjon (nevrologisk eller systemisk) vil bli definert av RECIST-kriterier.
Fra datoen for første behandling til tidspunktet for systemisk eller nevrologisk progresjon av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Tolerabilitet av behandling - antall grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisitet som grad 3 og høyere vil bli tabellert etter rapporteringsperiode, der rapporteringsperioden er definert til å være den planlagte 14 dagers perioden mellom administrering av høydose metotreksat (HD MTX).
Inntil 2 år
Antall behandlingsforsinkelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisiteter relatert til doseforsinkelser vil bli registrert etter rapporteringsperiode, der rapporteringsperioden er definert til å være den planlagte 14 dagers perioden mellom administrering av HD MTX. Antall ganger behandling er forsinket delt på antall rapporteringsperioder administrert til alle pasienter på studien vil bli brukt for å karakterisere brøkdelen av ganger behandlinger må utsettes.
Inntil 2 år
Antall dosereduksjoner
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisiteter relatert til doseforsinkelser vil bli registrert etter rapporteringsperiode, der rapporteringsperioden er definert til å være den planlagte 14 dagers perioden mellom administrering av HD MTX. Antall ganger behandling er forsinket delt på antall rapporteringsperioder administrert til alle pasienter på studien vil bli brukt for å karakterisere brøkdelen av ganger behandlinger må utsettes.
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingskostnad
Tidsramme: Inntil 2 år
Som definert av gjennomsnittlig kostnad per behandlingskur per pasient.
Inntil 2 år
Prosentandel av cytologisk sterilisering
Tidsramme: Inntil 2 år
Som definert som prosentandelen av pasienter med positiv baselinecytologi som utvikler vedvarende negativ cytologi i løpet av studiebehandlingen.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CCCWFU 74315 (Annen identifikator: WFCCC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere