Prospektiv utvärdering av systemisk metotrexat i hög dos hos patienter med bröstcancer och metastaser i Leptomeningeal

Inklusionskriterier:

• Vuxna (män och kvinnor) är >18 år
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Scale 0-1 (se bilaga I)
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer av följande undertyp:
• TRIPLE NEGATIV (ER-negativ, PR-negativ och HER2-negativ sjukdom). Trippelnegativa patienter kommer att definieras enligt ASCO-CAP riktlinjer (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
• HER2-POSITIV: HER2-positiva patienter kommer att definieras enligt ASCO-CAP-riktlinjer.
• HORMONREFRAKTÄRA: Patienter med ER/PR-positiv sjukdom enligt ASCO-CAP-riktlinjerna ovan kan övervägas om de har sjukdomsprogression efter två rader av hormonbehandling (adjuvanserad eller metastaserad) eller anses vara kliniskt hormonresistenta. ta hänsyn till sjukdomsprogressionshastigheten eller ett kort tidsintervall vid förstahandshormonbehandling före progression. Kliniskt hormonresistenta patienter MÅSTE också diskuteras med utredaren, medutredaren eller utsedda i förväg för godkännande.

OBS: ASCO-CAP-riktlinjerna anger att ER- och PR-analyser anses positiva om det finns minst 1 % positiva tumörkärnor i provet vid testning i närvaro av förväntad reaktivitet hos interna (normala epitelelement) och externa kontroller. HER2-positiv definieras som HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 eller genomsnittliga HER2-kopiatal ≥ 6,0 signaler.

OBS: En patient som har en förändring i receptorstatus (t.ex. PR-negativ till positiv) kan stratifieras som trippelnegativ eller hormonpositiv, i motsats till de senaste receptortesterna, för studiens syfte, baserat på den kliniska kursen enligt studieordföranden, studieordföranden eller utsedda i förväg för godkännande.

• Cytologisk eller otvetydig radiografisk bekräftelse av leptomeningeal metastas genom duralpunktion och/eller neuroimaging med eller utan känd hjärnmetastas
• Tillräcklig organfunktion enligt följande:
• Beräknat kreatininclearance >70 cc/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• Antal vita blodkroppar >3000 celler/mcL
• Absolut neutrofilantal >1500 celler/mcL
• Trombocytantal >100 000 celler/mcL
• Hematokrit >30 %
• Serum bilirubin
• Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas
• Alkaliskt fosfatas
• Kan ge bekräftat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare allergi eller biverkning mot metotrexat
• New York Heart Association hjärtsviktklass >3 (se bilaga II)
• Aktiv diabetes insipidus
• Aktiv mukosit
• Kemoterapi eller stereotaktisk strålbehandling inom de senaste 2 veckorna
• Partiell strålbehandling av hjärnan (dvs. mindre än eller lika med 40 % av den totala hjärnvolymen) under de senaste två veckorna
• Strålbehandling av hela hjärnan under de senaste 6 månaderna eller partiell strålbehandling av hjärnan som överstiger mer än 40 % av den totala hjärnvolymen under de senaste 6 månaderna
• Tidigare behandling med någon systemisk regim innehållande metotrexat inom 1 år (exklusive intratekalt metotrexat)
• Samtidig eller planerad systemisk kemoterapi, strålbehandling, ny hormonell eller anti-HER2-inriktad terapi riktad mot hantering av bröstcancer (befintlig anti-HER2-behandling kan fortsätta som nyligen rekommenderats i National Consensus Guidelines
• Okontrollerad eller progressiv systemisk sjukdom eller annat samtidig tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör HD-MTX till ett oönskat behandlingsalternativ för patienten eller skulle äventyra compliance
• Kontraindikation för MRT
• Användning av salicylater, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller sulfonamidmediciner inom en vecka efter start av metotrexat
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
• Patienter med betydande viscerala vätskeansamlingar inklusive ascites, perikardiell utgjutning, pleurautgjutning eller andra kan uppleva försenad clearance av metotrexat på grund av ackumulering av tredje utrymme, vilket kan resultera i metotrexattoxicitet och oförmåga att tolerera den föreslagna studiebehandlingen. Även om dessa inte är absoluta undantag bör utredarna eller medutredarna kontaktas för att diskutera eventuell registrering. Patienter med signifikant ascites definierad som European Association for the Study of the Lever > grad 2, eller med asymtomatiska pleurautgjutningar med en uppskattad storlek >200 ml, eller med symtomatisk pleurautgjutning av valfri storlek kommer att exkluderas.

OBS: Systemisk stadieindelning av bröstet/buken/bäckenet krävs för inträde i studien. Se avsnitt 8.1.9. Kroppsvätska kommer att bedömas utifrån denna studie.