Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv evaluering af højdosis systemisk methotrexat hos patienter med brystkræft og leptomeningeal metastase

28. maj 2026 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences

Traditionel indsnit og dræning af kutan byld vs. Minimalt invasiv indsnit og dræning med karløkke: Et tilfældigt kontrolleret spor

Behandling af leptomeningeal sygdom (LMD) hos patienter med metastatisk brystkræft er et område med udækkede kliniske behov. Højdosis methotrexat (HD-MTX) er kendt for at have aktivitet mod brystkræft og i modsætning til andre systemiske kemoterapeutika penetrerer det blod-hjernebarrieren, målretter mod områder med dårlig cerebrospinalvæskestrøm, kan trænge ind i omfangsrig leptomeningeal sygdom og yde behandling til systemisk sygdomsbyrde. Mens to retrospektive undersøgelser har antydet aktivitet af HD-MTX i LMD hos patienter med brystkræft, er der ingen prospektive data tilgængelige til at informere om dets inklusion i behandlingsregimer. Mens HD-MTX er inkluderet i NCCN-retningslinjerne for LMD, og ​​mens det bruges i varierende grad i cancercentre over hele landet, er dette mere repræsentativt for manglen på tilgængelige behandlinger for LMD i modsætning til stærke evidensbaserede data. Dette fase II, prospektive studie vil evaluere systemisk, intravenøs HD-MTX hos brystkræftpatienter med leptomeningeal metastase med eller uden parenkymmetastase i hjernen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Behandling af LMD hos patienter med metastatisk brystkræft er et område med udækkede kliniske behov. Øget overlevelse i æraen med hormonelle og HER2-rettede terapier har yderligere øget behovet for mere effektive terapier mod de sene komplikationer af metastatisk sygdom. Prognosen er dyster med median overlevelse i området fra 6-8 uger hos ubehandlede patienter, og der er kun påvist ringe forbedring i løbet af de sidste 20 år.

For nylig har der været fornyet interesse for systemiske kemoterapeutiske muligheder hos disse patienter. Inkorporering af systemiske terapier i standardbehandlingsalgoritmer har været begrænset, da mange midler ikke har vist sig at trænge tilstrækkeligt igennem blod-hjernebarrieren. Højdosis methotrexat (HD-MTX) er imidlertid enestående ved, at det trænger ind i blod-hjernebarrieren. Faktisk tyder beviser på, at det kan målrette områder med dårlig cerebrospinalvæske (CSF) flow, trænge ind i bulksygdomme og give behandling til systemisk sygdomsbyrde. Methotrexat er et lægemiddel, der vides at have aktivitet mod brystkræft og er blevet brugt i kombination med cyclophosphamid og 5-fluorouracil som en del af et standard adjuverende behandlingsregime.

I øjeblikket er HD-MTX inkluderet i NCCN-retningslinjerne for LMD og bruges intermitterende på Johns Hopkins og cancercentre over hele landet til LMD i brystkræft. Disse anbefalinger er dog mere repræsentative for manglen på tilgængelige behandlinger for LMD i modsætning til stærke evidensbaserede data. Kun to retrospektive undersøgelser har antydet, at HD-MTX kan være en effektiv mulighed for behandling af metastaser i centralnervesystemet (CNS), begge med væsentlige metodiske begrænsninger.

UNDERSØGELSESFORMÅL Dette fase II, prospektive studie vil evaluere systemisk, intravenøs højdosis methotrexat (HD-MTX) hos brystkræftpatienter med leptomeningeal metastase (LMD). Det primære formål er at bestemme, om behandling med systemisk intravenøs HD-MTX vil resultere i en samlet overlevelse (OS) på over 12 uger blandt patienter med triple negative, HER2-positive og hormonrefraktære metastaserende brystkræftpatienter med LMD med og uden parenkymal hjerne involvering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (mænd og kvinder) er >18 år
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Scale 0-1 (se appendiks I)
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft af følgende undertype:
  • TRIPLE NEGATIV (ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ sygdom). Triple-negative patienter vil blive defineret i henhold til ASCO-CAP Guidelines (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIV: HER2-positive patienter vil blive defineret i henhold til ASCO-CAP-retningslinjer.
  • HORMON-REFRAKTORISK: Patienter med ER/PR-positiv sygdom i henhold til ASCO-CAP-retningslinjerne ovenfor kan overvejes, hvis de har sygdomsprogression efter to linjer med hormonbehandling (indgivet i adjuverende eller metastaserende omgivelser), eller anses for at være klinisk hormonresistente. under hensyntagen til sygdomsprogressionshastigheden eller et kort tidsinterval på førstelinjehormonbehandling før progression. Klinisk hormonresistente patienter SKAL også diskuteres med investigator, co-investigator eller udpeget på forhånd med henblik på godkendelse.

BEMÆRK: ASCO-CAP-retningslinjer angiver, at ER- og PR-assays betragtes som positive, hvis der er mindst 1 % positive tumorkerner i prøven ved testning i nærvær af forventet reaktivitet af interne (normale epitelelementer) og eksterne kontroller. HER2-positiv er defineret som HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 eller gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler.

BEMÆRK: En patient, der har en ændring i receptorstatus (f.eks. PR negativ til positiv) kan stratificeres som tredobbelt negativ eller hormonpositiv, i modsætning til den seneste receptortestning, med henblik på undersøgelsen, baseret på det kliniske forløb efter studieformand, studieformand eller udpegets skøn. på forhånd til godkendelse.

  • Cytologisk eller utvetydig radiografisk bekræftelse af leptomeningeal metastase ved dural punktur og/eller neuroimaging med eller uden kendt hjernemetastase
  • Tilstrækkelig organfunktion som følger:
  • Estimeret kreatininclearance >70 cc/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel)
  • Antal hvide blodlegemer >3000 celler/mcL
  • Absolut neutrofiltal >1500 celler/mcL
  • Blodpladetal >100.000 celler/mcL
  • Hæmatokrit >30 %
  • Serum bilirubin
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase
  • Alkalisk fosfatase
  • Kan give bekræftet samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allergi eller bivirkning over for methotrexat
  • New York Heart Association hjertesvigt klasse >3 (se bilag II)
  • Aktiv diabetes insipidus
  • Aktiv mucositis
  • Kemoterapi eller stereotaktisk strålebehandling inden for de sidste 2 uger
  • Delvis hjernestrålebehandling (dvs. mindre end eller lig med 40 % af det samlede hjernevolumen) inden for de sidste to uger
  • Helhjernestrålebehandling inden for de sidste 6 måneder eller delvis hjernestrålebehandling, der overstiger mere end 40 % af det samlede hjernevolumen i de sidste 6 måneder
  • Forudgående behandling med ethvert systemisk regime indeholdende methotrexat inden for 1 år (undtagen intrathekal methotrexat)
  • Samtidig eller planlagt systemisk kemoterapi, strålebehandling, ny hormon- eller anti-HER2-rettet behandling rettet mod behandling af brystkræft (eksisterende anti-HER2-behandling kan fortsættes som for nylig anbefalet i National Consensus Guidelines
  • Ukontrolleret eller progressiv systemisk sygdom eller anden samtidig tilstand, som efter investigators mening gør HD-MTX til en uønsket behandlingsmulighed for patienten eller ville bringe compliance i fare
  • Kontraindikation til MR
  • Brug af salicylater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller sulfonamidmedicin inden for en uge efter start af methotrexat
  • Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
  • Patienter med betydelige viscerale væskeansamlinger, inklusive ascites, perikardiel effusion, pleural effusion eller andre, kan opleve forsinket clearance af methotrexat på grund af akkumulering af tredje rum, hvilket kan resultere i methotrexat-toksicitet og manglende evne til at tolerere den foreslåede undersøgelsesbehandling. Selvom disse ikke er absolutte udelukkelser, bør efterforskerne eller co-efterforskerne kontaktes for at diskutere mulig tilmelding. Patienter med signifikant ascites defineret som European Association for the Study of the Lever > grad 2, eller med asymptomatiske pleurale effusioner med en estimeret størrelse >200 ml eller med symptomatisk pleural effusion af enhver størrelse vil blive udelukket.

BEMÆRK: Systemisk stadieinddeling af bryst/mave/bækken er påkrævet for at deltage i undersøgelsen. Se afsnit 8.1.9. Kropsvæske vil blive vurderet ud fra denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis Methotrexat (8 g/m2; HD-MTX)
Tilmeldte patienter vil gennemgå behandling med HD-MTX (8 g/m2) i henhold til gældende standardpraksis på et skema hver anden uge indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Behandling vil blive udført i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Overvågningsbilleddannelse med eller uden cytologisk evaluering vil blive udført i henhold til standard klinisk praksis efter hver 2 cyklusser (~28 dage). Behandlingen vil fortsætte, indtil der er utvetydige tegn på klinisk eller radiografisk CNS eller systemisk sygdomsprogression, død af enhver årsag eller intolerance.
Medicin: Højdosis Methotrexat (8 g/m2; HD-MTX)
Tilmeldte patienter vil gennemgå behandling med HD-MTX (8 g/m2) i henhold til gældende standardpraksis på et skema hver anden uge indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Behandling vil blive udført i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Overvågningsbilleddannelse med eller uden cytologisk evaluering vil blive udført i henhold til standard klinisk praksis efter hver 2 cyklusser (~28 dage). Behandlingen vil fortsætte, indtil der er utvetydige tegn på klinisk eller radiografisk CNS eller systemisk sygdomsprogression, død af enhver årsag eller intolerance.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (ved 12 uger)
Tidsramme: 12 uger
Det primære endepunkt er overlevelse 12 uger fra første behandlingsdato. For den primære analyse vil dette blive dikotomiseret efter, om patienten opnår et OS på mere end 12 uger (dvs. overlevelsesrate). Denne afskæring er valgt baseret på rapporterede OS-data i historiske kontroller.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et års overlevelse
Tidsramme: 1 år
Som defineret som andelen af ​​patienter med tid til død mere end 12 måneder fra tidspunktet for første behandlingsdato.
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til tidspunktet for systemisk eller neurologisk progression af sygdommen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra første behandlingsdato til tidspunktet for systemisk eller neurologisk progression af sygdommen, alt efter hvad der indtræffer først. Neurologisk progression vil blive defineret som minimum af klinisk eller radiografisk progression. Klinisk neurologisk progression vil blive defineret ved neurologisk undersøgelse, der viser objektivt, nyt neurologisk underskud, der kan tilskrives den underliggende LMD. Radiografisk progression (neurologisk eller systemisk) vil blive defineret af RECIST-kriterier.
Fra datoen for første behandling til tidspunktet for systemisk eller neurologisk progression af sygdommen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Tolerabilitet af behandling - Antal grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
Toksicitet som grad 3 og højere vil blive opdelt efter rapporteringsperiode, hvor rapporteringsperioden er defineret til at være den planlagte 14 dages periode mellem administrationer af højdosis methotrexat (HD MTX).
Op til 2 år
Antal behandlingsforsinkelser
Tidsramme: Op til 2 år
Toksiciteter relateret til dosisforsinkelser vil blive registreret efter rapporteringsperiode, hvor rapporteringsperioden er defineret til at være den planlagte 14 dages periode mellem administrationer af HD MTX. Antallet af gange, behandlingen er forsinket, divideret med antallet af rapporteringsperioder, der administreres til alle patienter i undersøgelsen, vil blive brugt til at karakterisere den brøkdel af gange, behandlinger skal forsinkes.
Op til 2 år
Antal dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 2 år
Toksiciteter relateret til dosisforsinkelser vil blive registreret efter rapporteringsperiode, hvor rapporteringsperioden er defineret til at være den planlagte 14 dages periode mellem administrationer af HD MTX. Antallet af gange, behandlingen er forsinket, divideret med antallet af rapporteringsperioder, der administreres til alle patienter i undersøgelsen, vil blive brugt til at karakterisere den brøkdel af gange, behandlinger skal forsinkes.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsomkostninger
Tidsramme: Op til 2 år
Som defineret af den gennemsnitlige pris pr. behandlingsforløb pr. patient.
Op til 2 år
Procentdel af cytologisk sterilisering
Tidsramme: Op til 2 år
Som defineret som procentdelen af ​​patienter med positiv baseline-cytologi, der udvikler vedvarende negativ cytologi i løbet af studiebehandlingen.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2015

Først opslået (Anslået)

21. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CCCWFU 74315 (Anden identifikator: WFCCC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner