Проспективная оценка высоких доз системного метотрексата у пациентов с раком молочной железы и лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• Взрослые (мужчины и женщины) старше 18 лет
• Восточная кооперативная группа (ECOG) Шкала эффективности 0–1 (см. Приложение I)
• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы следующего подтипа:
• ТРОЙНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ (ER-негативное, PR-негативное и HER2-негативное заболевание). Трижды отрицательные пациенты будут определяться в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP (Американское общество клинической онкологии — Колледж американских патологов).
• HER2-ПОЗИТИВНЫЙ: HER2-положительные пациенты определяются в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP.
• ГОРМОНОРЕФРАКТОРНАЯ: пациенты с ER / PR-положительным заболеванием в соответствии с приведенными выше рекомендациями ASCO-CAP могут быть рассмотрены, если у них наблюдается прогрессирование заболевания после двух линий гормональной терапии (вводимой в адъювантной или метастатической обстановке) или считается клинически резистентным к гормонам при приеме во внимание скорость прогрессирования заболевания или короткий интервал времени на гормональной терапии первой линии до прогрессирования. Клинически резистентные к гормонам пациенты ДОЛЖНЫ также заранее обсуждаться с исследователем, соисследователем или назначенным лицом для утверждения.

ПРИМЕЧАНИЕ. В рекомендациях ASCO-CAP указано, что анализы ER и PR считаются положительными, если в образце при тестировании имеется не менее 1% положительных ядер опухоли при наличии ожидаемой реактивности внутренних (нормальные эпителиальные элементы) и внешних контролей. HER2-положительный определяется как HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 или среднее количество копий HER2 ≥ 6,0 сигналов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент с изменением статуса рецепторов (например, PR от отрицательного до положительного) могут быть стратифицированы как тройные отрицательные или гормональные положительные, в отличие от самого последнего тестирования рецепторов, для целей исследования, исходя из клинического течения по усмотрению председателя исследования, сопредседателя исследования или назначенного лица. заранее для утверждения.

• Цитологическое или недвусмысленное радиографическое подтверждение лептоменингеальных метастазов с помощью пункции твердой мозговой оболочки и/или нейровизуализации с известными метастазами в головной мозг или без них
• Адекватная функция органа выглядит следующим образом:
• Расчетный клиренс креатинина >70 см3/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Количество лейкоцитов > 3000 клеток/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мкл
• Гематокрит >30%
• Билирубин сыворотки
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза
• Щелочная фосфатаза
• Возможность предоставить подтвержденное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущая аллергия или побочная реакция на метотрексат
• Класс сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >3 (см. Приложение II)
• Активный несахарный диабет
• Активный мукозит
• Химиотерапия или стереотаксическая лучевая терапия в течение последних 2 недель
• Частичная лучевая терапия головного мозга (т.е. меньше или равна 40% от общего объема мозга) в течение последних двух недель
• Полная лучевая терапия головного мозга в течение последних 6 месяцев или частичная лучевая терапия головного мозга, превышающая более 40% от общего объема головного мозга за последние 6 месяцев.
• Предшествующее лечение любой системной схемой, содержащей метотрексат, в течение 1 года (за исключением интратекального метотрексата)
• Сопутствующая или запланированная системная химиотерапия, лучевая терапия, новая гормональная или анти-HER2-направленная терапия, направленная на лечение рака молочной железы (существующая анти-HER2-терапия может быть продолжена, как недавно рекомендовано в Национальном консенсусном руководстве).
• Неконтролируемое или прогрессирующее системное заболевание или другое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает HD-MTX нежелательным вариантом лечения для пациента или может поставить под угрозу соблюдение режима лечения.
• Противопоказания к МРТ
• Использование салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов или сульфаниламидных препаратов в течение одной недели после начала приема метотрексата.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
• У пациентов со значительными скоплениями висцеральной жидкости, включая асцит, перикардиальные выпоты, плевральные выпоты и др., может наблюдаться задержка клиренса метотрексата из-за накопления в третьем пространстве, что может привести к токсичности метотрексата и непереносимости предлагаемого исследуемого лечения. Хотя это не является абсолютным исключением, следует связаться с исследователями или соисследователями, чтобы обсудить возможное зачисление. Пациенты со значительным асцитом, определенным Европейской ассоциацией изучения печени >2 степени, или с бессимптомным плевральным выпотом с расчетным объемом >200 мл, или с симптоматическим плевральным выпотом любого размера будут исключены.

ПРИМЕЧАНИЕ. Для включения в исследование требуется системная постановка грудной клетки/живота/таза. См. раздел 8.1.9. Жидкость организма будет оцениваться на основе этого исследования.