Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksisen systeemisen metotreksaatin tuleva arviointi potilailla, joilla on rintasyöpä ja leptomeningeaaliset etäpesäkkeet

torstai 28. toukokuuta 2026 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences

Perinteinen ihon paiseen leikkaus ja tyhjennys vs. Vähiten invasiivinen viilto ja tyhjennys suonen silmukalla: satunnaistettu ohjattu polku

Leptomeningeaalisen taudin (LMD) hoito metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla on alue, jolla kliininen tarve on täyttämätön. Suuriannoksisella metotreksaatilla (HD-MTX) tiedetään olevan aktiivisuutta rintasyöpää vastaan, ja toisin kuin muut systeemiset kemoterapeuttiset lääkkeet, se läpäisee veri-aivoesteen, kohdistuu alueisiin, joissa aivo-selkäydinnesteen virtaus on heikko, voi tunkeutua suuriin leptomeningeaalisiin sairauksiin ja tarjota hoitoa systeeminen sairaustaakka. Vaikka kaksi retrospektiivistä tutkimusta on ehdottanut HD-MTX:n aktiivisuutta LMD:ssä rintasyöpäpotilailla, ei ole saatavilla tulevaa tietoa sen sisällyttämisestä hoito-ohjelmiin. Näin ollen, vaikka HD-MTX sisältyy NCCN:n LMD-ohjeisiin ja vaikka sitä käytetään vaihtelevassa määrin syöpäkeskuksissa eri puolilla kansakuntaa, tämä edustaa paremmin LMD:n saatavilla olevien hoitojen puutetta verrattuna vahvaan näyttöön perustuvaan tietoon. Tämä vaiheen II prospektiivinen tutkimus arvioi systeemistä, suonensisäistä HD-MTX:ää rintasyöpäpotilailla, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet aivoparenkymaalisen etäpesäkkeen kanssa tai ilman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

LMD:n hoito metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla on alue, jolla kliininen tarve on täyttämätön. Lisääntynyt eloonjääminen hormonaalisten ja HER2-ohjattujen hoitojen aikakaudella on entisestään lisännyt tarvetta tehokkaampiin hoitoihin metastaattisen taudin myöhäisiä komplikaatioita vastaan. Ennuste on synkkä, ja keskimääräiset eloonjäämisajat vaihtelevat 6–8 viikon välillä hoitamattomilla potilailla, ja viimeisten 20 vuoden aikana on havaittu vain vähän paranemista.

Viime aikoina kiinnostus näiden potilaiden systeemisiä kemoterapiavaihtoehtoja kohtaan on herännyt uudelleen. Systeemisten hoitojen sisällyttämistä standardihoitoalgoritmeihin on rajoitettu, koska monien aineiden ei ole osoitettu läpäisevän riittävästi veri-aivoestettä. Suuriannoksinen metotreksaatti (HD-MTX) on kuitenkin ainutlaatuinen siinä mielessä, että se läpäisee veri-aivoesteen. Itse asiassa todisteet viittaavat siihen, että se voi kohdistaa aivo-selkäydinnesteen (CSF) huonon virtauksen alueille, tunkeutua bulkkisairauteen ja tarjota hoitoa systeemiseen sairaudentaakkaan. Metotreksaatti on lääke, jonka tiedetään vaikuttavan rintasyöpään, ja sitä on käytetty yhdessä syklofosfamidin ja 5-fluorourasiilin kanssa osana tavanomaista adjuvanttihoito-ohjelmaa.

Tällä hetkellä HD-MTX sisältyy NCCN:n LMD-ohjeisiin, ja sitä käytetään ajoittain Johns Hopkinsissa ja syöpäkeskuksissa ympäri maan LMD:n hoitoon rintasyövän hoidossa. Nämä suositukset kuvaavat kuitenkin paremmin LMD:n saatavilla olevien hoitojen puutetta verrattuna vahvaan näyttöön perustuvaan tietoon. Vain kaksi retrospektiivistä tutkimusta on viitannut siihen, että HD-MTX voi olla tehokas vaihtoehto keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden hoidossa, molemmilla merkittävin metodologisin rajoituksin.

TUTKIMUKSEN TAVOITE Tässä II vaiheen prospektiivitutkimuksessa arvioidaan systeemistä, suonensisäistä suuriannoksista metotreksaattia (HD-MTX) rintasyöpäpotilailla, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (LMD). Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtaako hoito systeemisellä suonensisäisellä HD-MTX-hoidolla yli 12 viikon kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen, HER2-positiivinen ja hormoniresistentti metastaattinen rintasyöpä, joilla on LMD sekä parenkymaalisilla aivoilla tai ilman niitä. osallistuminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset (miehet ja naiset) ikä >18
  • Itäisen osuuskuntaryhmän (ECOG) tulosasteikko 0-1 (katso liite I)
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu seuraavan alatyypin invasiivinen rintasyöpä:
  • KOLME NEGATIIVINEN (ER-negatiivinen, PR-negatiivinen ja HER2-negatiivinen sairaus). Kolminkertaisesti negatiiviset potilaat määritellään ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
  • HER2-POSITIIVINEN: HER2-positiiviset potilaat määritellään ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti.
  • HORMONITUSTAVUUS: Potilaita, joilla on ER/PR-positiivinen sairaus yllä olevien ASCO-CAP-ohjeiden mukaisesti, voidaan harkita, jos heidän sairautensa on edennyt kahden hormonihoidon jälkeen (adjuvantti- tai metastaattisen hoidon yhteydessä) tai jos heidän katsotaan olevan kliinisesti hormoniresistenttejä. huomioon taudin etenemisnopeus tai lyhyt aikaväli ensimmäisen linjan hormonihoidossa ennen taudin etenemistä. Kliinisesti hormoniresistenteistä potilaista TÄYTYY myös keskustella etukäteen tutkijan, rinnakkaistutkijan tai nimetyn henkilön kanssa hyväksyntää varten.

HUOMAA: ASCO-CAP:n ohjeiden mukaan ER- ja PR-määrityksiä pidetään positiivisina, jos näytteessä on vähintään 1 % positiivisia kasvainytimiä testattaessa sisäisten (normaalien epiteelielementtien) ja ulkoisten kontrollien odotettavissa olevan reaktiivisuuden läsnä ollessa. HER2-positiivinen määritellään HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 tai keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaaliksi.

HUOMAA: Potilas, jonka reseptorin tila on muuttunut (esim. PR negatiivisesta positiiviseksi) voidaan jakaa kolminkertaisesti negatiiviseksi tai hormonipositiiviseksi, toisin kuin viimeisimmässä reseptoritestauksessa, tutkimuksen tarkoituksiin kliinisen kulun perusteella tutkimusjohtajan, tutkimuksen apupuheenjohtajan tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan. etukäteen hyväksyttäväksi.

  • Leptomeningeaalisen etäpesäkkeen sytologinen tai yksiselitteinen radiografinen vahvistus duraalipunktiolla ja/tai neurokuvannuksella tunnetun aivometastaasin kanssa tai ilman
  • Riittävä elimen toiminta seuraavasti:
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >70 cc/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
  • Valkosolujen määrä > 3000 solua/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mcL
  • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mcL
  • Hematokriitti > 30 %
  • Seerumin bilirubiini
  • Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi
  • Alkalinen fosfataasi
  • Pystyy antamaan vahvistettu suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi allergia tai haittavaikutus metotreksaatille
  • New York Heart Associationin sydämen vajaatoimintaluokka > 3 (katso liite II)
  • Aktiivinen diabetes insipidus
  • Aktiivinen mukosiitti
  • Kemoterapia tai stereotaktinen sädehoito viimeisen 2 viikon aikana
  • Osittainen aivojen sädehoito (eli alle tai yhtä suuri kuin 40 % aivojen kokonaistilavuudesta) viimeisen kahden viikon aikana
  • Koko aivojen sädehoito viimeisen 6 kuukauden aikana tai osittainen aivojen sädehoito, joka ylittää 40 % aivojen kokonaistilavuudesta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aikaisempi hoito millä tahansa metotreksaattia sisältävällä systeemisellä hoito-ohjelmalla 1 vuoden sisällä (lukuun ottamatta intratekaalista metotreksaattia)
  • Samanaikainen tai suunniteltu systeeminen kemoterapia, sädehoito, uusi hormonaalinen tai anti-HER2-suunnattu hoito, joka on suunnattu rintasyövän hoitoon (nykyistä anti-HER2-hoitoa voidaan jatkaa kansallisten konsensusohjeiden äskettäin suosituksen mukaisesti
  • Hallitsematon tai etenevä systeeminen sairaus tai muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee HD-MTX:stä ei-toivotun hoitovaihtoehdon potilaalle tai vaarantaisi hoitomyöntyvyyden
  • MRI:n vasta-aihe
  • Salisylaattien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai sulfonamidilääkkeiden käyttö viikon sisällä metotreksaattihoidon aloittamisesta
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Potilailla, joilla on merkittäviä sisäelinten nestekertymiä, mukaan lukien askites, sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio tai muut, metotreksaatin puhdistuma voi viivästyä kolmannen tilan kertymisen vuoksi, mikä voi johtaa metotreksaatin toksisuuteen ja kyvyttömyyteen sietää ehdotettua tutkimushoitoa. Vaikka nämä eivät ole ehdottomia poissulkemisia, tutkijoihin tai yhteistutkijoihin tulee ottaa yhteyttä keskustellakseen mahdollisesta ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on merkittävä askites, joka on määritelty Euroopan maksatutkimusyhdistyksen > asteeksi 2, tai joilla on oireeton keuhkopussin effuusio, jonka arvioitu koko on > 200 ml, tai joilla on minkä tahansa kokoinen oireinen pleuraeffuusio, suljetaan pois.

HUOMAA: Rintakehän/vatsan/lantion systeeminen vaiheistus vaaditaan tutkimukseen pääsyä varten. Katso kohdat 8.1.9. Kehon nestettä arvioidaan tämän tutkimuksen perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suuriannoksinen metotreksaatti (8 gm/m2; HD-MTX)
Ilmoittautuneita potilaita hoidetaan HD-MTX:llä (8 g/m2) nykyisen vakiokäytännön mukaisesti kahden viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Hoito suoritetaan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Valvontakuvaus sytologisella arvioinnilla tai ilman sitä suoritetaan tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti joka 2. syklin (n. 28 päivää) jälkeen. Hoitoa jatketaan, kunnes on olemassa yksiselitteisiä todisteita kliinisestä tai radiologisesta keskushermoston tai systeemisen sairauden etenemisestä, kuolemasta mistä tahansa syystä tai intoleranssista.
Lääke: Suuriannoksinen metotreksaatti (8 gm/m2; HD-MTX)
Ilmoittautuneita potilaita hoidetaan HD-MTX:llä (8 g/m2) nykyisen vakiokäytännön mukaisesti kahden viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Hoito suoritetaan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Valvontakuvaus sytologisella arvioinnilla tai ilman sitä suoritetaan tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti joka 2. syklin (n. 28 päivää) jälkeen. Hoitoa jatketaan, kunnes on olemassa yksiselitteisiä todisteita kliinisestä tai radiologisesta keskushermoston tai systeemisen sairauden etenemisestä, kuolemasta mistä tahansa syystä tai intoleranssista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (12 viikon kohdalla)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Ensisijainen päätetapahtuma on eloonjääminen 12 viikon kuluttua ensimmäisestä hoitopäivästä. Ensisijaista analyysiä varten tämä jaetaan kaksijakoiseksi sen mukaan, saavuttaako potilas yli 12 viikkoa (ts. eloonjäämisaste). Tämä raja on valittu historiallisten kontrollien raportoitujen käyttöjärjestelmätietojen perusteella.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty niiden potilaiden osuutena, joiden kuolemaan on kulunut yli 12 kuukautta ensimmäisestä hoitopäivästä lukien.
1 vuosi
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin systeemiseen tai neurologiseen etenemiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltynä ajanjaksona ensimmäisestä hoitopäivästä taudin systeemiseen tai neurologiseen etenemiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Neurologinen eteneminen määritellään kliinisen tai radiologisen etenemisen vähimmäismääräksi. Kliininen neurologinen eteneminen määritellään neurologisella tutkimuksella, joka osoittaa objektiivisen, uuden neurologisen puutteen, joka johtuu taustalla olevasta LMD:stä. Radiografinen eteneminen (neurologinen tai systeeminen) määritellään RECIST-kriteerien mukaan.
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin systeemiseen tai neurologiseen etenemiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Hoidon siedettävyys – Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Myrkyllisyys asteen 3 ja sitä korkeampina taulukkona raportoidaan raportointijakson mukaan, jolloin raportointijaksoksi määritellään suunniteltu 14 päivän ajanjakso suurten metotreksaatin (HD MTX) annostelujen välillä.
Jopa 2 vuotta
Hoidon viivästysten määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Annosviiveisiin liittyvät myrkyllisyydet kirjataan raportointijaksoittain, jolloin raportointijaksoksi määritellään suunniteltu 14 päivän ajanjakso HD MTX:n annostelun välillä. Hoidon lykkäyskertojen määrää jaettuna kaikille tutkimuksessa oleville potilaille annettujen raportointijaksojen määrällä käytetään kuvaamaan sitä osuutta, kuinka monta kertaa hoitoa on lykättävä.
Jopa 2 vuotta
Annoksen vähennysten määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Annosviiveisiin liittyvät myrkyllisyydet kirjataan raportointijaksoittain, jolloin raportointijaksoksi määritellään suunniteltu 14 päivän ajanjakso HD MTX:n annostelun välillä. Hoidon lykkäyskertojen määrää jaettuna kaikille tutkimuksessa oleville potilaille annettujen raportointijaksojen määrällä käytetään kuvaamaan sitä osuutta, kuinka monta kertaa hoitoa on lykättävä.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon kustannukset
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetty keskimääräisenä hoitokurssikohtaisena potilasta kohden.
Jopa 2 vuotta
Sytologisen steriloinnin prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritelty niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden sytologia on positiivinen ja joille kehittyy jatkuvasti negatiivinen sytologia tutkimushoidon aikana.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wake Forest University Health Sciences

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkijat

  • Päätutkija: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CCCWFU 74315 (Muu tunniste: WFCCC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa