Evaluación prospectiva de dosis altas de metotrexato sistémico en pacientes con cáncer de mama y metástasis leptomeníngea

Criterios de inclusión:

• Adultos (hombres y mujeres) mayores de 18 años
• Escala de Desempeño 0-1 del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) (ver Apéndice I)
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente del siguiente subtipo:
• TRIPLE NEGATIVA (enfermedad ER-negativa, PR-negativa y HER2-negativa). Los pacientes triple negativos se definirán según las pautas de ASCO-CAP (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica-Colegio de Patólogos Estadounidenses).
• HER2-POSITIVO: los pacientes HER2 positivos se definirán según las pautas de ASCO-CAP.
• REFRACTARIO A HORMONAS: Los pacientes con enfermedad ER/PR positiva de acuerdo con las pautas ASCO-CAP anteriores pueden ser considerados si tienen progresión de la enfermedad después de dos líneas de terapia hormonal (administrada en el entorno adyuvante o metastásico), o se consideran clínicamente resistentes a las hormonas tomando en consideración la tasa de progresión de la enfermedad o un breve intervalo de tiempo en la terapia hormonal de primera línea antes de la progresión. Los pacientes clínicamente resistentes a las hormonas también DEBEN ser discutidos con el investigador, el co-investigador o la persona designada por adelantado para su aprobación.

NOTA: Las pautas de ASCO-CAP establecen que los ensayos de ER y PR se consideran positivos si hay al menos un 1 % de núcleos tumorales positivos en la muestra en la prueba en presencia de la reactividad esperada de los controles internos (elementos epiteliales normales) y externos. HER2-positivo se define como HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2.0, o número promedio de copias de HER2 ≥ 6.0 señales.

NOTA: Un paciente que tiene un cambio en el estado del receptor (p. PR negativo a positivo) puede estratificarse como triple negativo o hormonal positivo, contrario a las pruebas de receptores más recientes, para los fines del estudio, según el curso clínico a discreción del presidente del estudio, el copresidente del estudio o la persona designada. de antemano para su aprobación.

• Confirmación citológica o radiográfica inequívoca de metástasis leptomeníngea mediante punción dural y/o neuroimagen con o sin metástasis cerebral conocida
• Función adecuada del órgano de la siguiente manera:
• Aclaramiento de creatinina estimado >70 cc/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Recuento de glóbulos blancos >3000 células/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >1500 células/mcL
• Recuento de plaquetas >100 000 células/mcL
• Hematocrito >30%
• Bilirrubina sérica
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa
• Fosfatasa alcalina
• Capaz de proporcionar consentimiento confirmado

Criterio de exclusión:

• Alergia previa o reacción adversa al metotrexato
• Clase de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association >3 (ver Apéndice II)
• Diabetes insípida activa
• mucositis activa
• Quimioterapia o radioterapia estereotáctica en las últimas 2 semanas
• Radioterapia cerebral parcial (es decir, menos o igual al 40 % del volumen total del cerebro) en las últimas dos semanas
• Radioterapia total del cerebro en los últimos 6 meses o radioterapia parcial del cerebro que exceda más del 40 % del volumen total del cerebro en los últimos 6 meses
• Tratamiento previo con cualquier régimen sistémico que contenga metotrexato dentro de 1 año (excluyendo metotrexato intratecal)
• Quimioterapia sistémica concurrente o planificada, radioterapia, nueva terapia hormonal o anti-HER2 dirigida al tratamiento del cáncer de mama (la terapia anti-HER2 existente puede continuarse como se recomendó recientemente en las Directrices de Consenso Nacional)
• Enfermedad sistémica no controlada o progresiva u otra afección concurrente que, en opinión del investigador, convierte a HD-MTX en una opción de tratamiento no deseada para el paciente o que pondría en peligro el cumplimiento.
• Contraindicación de la resonancia magnética
• Uso de salicilatos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos con sulfonamida dentro de la semana posterior al inicio del metotrexato
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
• Los pacientes con acumulaciones significativas de líquido visceral, como ascitis, derrames pericárdicos, derrames pleurales u otros, pueden experimentar un retraso en la eliminación del metotrexato debido a la acumulación en el tercer espacio, lo que podría provocar toxicidad del metotrexato e incapacidad para tolerar el tratamiento del estudio propuesto. Si bien estas no son exclusiones absolutas, se debe contactar a los investigadores o co-investigadores para discutir la posible inscripción. Se excluirán los pacientes con ascitis significativa definida como European Association for the Study of the Liver > grado 2, o con derrame pleural asintomático con un tamaño estimado > 200 mL, o con derrame pleural sintomático de cualquier tamaño.

NOTA: Se requiere la estadificación sistémica del tórax/abdomen/pelvis para ingresar al estudio. Consulte las Secciones 8.1.9. El fluido corporal se evaluará en base a este estudio.