A nagy dózisú szisztémás metotrexát jövőbeli értékelése emlőrákban és leptomeningeális áttétben szenvedő betegeknél
A bőrtályog hagyományos bemetszése és leeresztése vs. Minimálisan invazív bemetszés és vízelvezetés érhurokkal: véletlenszerűen szabályozott nyomvonal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
Az áttétes emlőrákban szenvedő betegek LMD kezelése olyan terület, amelyre kielégítetlen klinikai igény van. A megnövekedett túlélés a hormonális és a HER2-re irányított terápiák korszakában tovább növelte az áttétes betegségek késői szövődményei elleni hatékonyabb terápiák iránti igényt. A prognózis rossz, az átlagos túlélési idő 6-8 hét között van a kezeletlen betegeknél, és az elmúlt 20 évben csekély javulást mutattak ki.
A közelmúltban ezekben a betegekben ismét megnőtt az érdeklődés a szisztémás kemoterápiás lehetőségek iránt. A szisztémás terápiák beépítése a standard kezelési algoritmusokba korlátozott, mivel számos szerről nem bizonyították, hogy megfelelően áthatolnak a vér-agy gáton. A nagy dózisú metotrexát (HD-MTX) azonban egyedülálló abban, hogy áthatol a vér-agy gáton. Valójában a bizonyítékok azt sugallják, hogy célba veheti azokat a területeket, ahol a cerebrospinális folyadék (CSF) áramlása gyenge, áthatol a tömeges betegségekben, és kezelést nyújthat a szisztémás betegségteher számára. A metotrexát egy olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy hatásos az emlőrák ellen, és ciklofoszfamiddal és 5-fluorouracillal kombinálva alkalmazták a szokásos adjuváns kezelési rend részeként.
Jelenleg a HD-MTX szerepel az NCCN LMD-re vonatkozó iránymutatásaiban, és időszakosan használják a Johns Hopkins-ban és az ország rákközpontjaiban a mellrák LMD kezelésére. Ezek az ajánlások azonban jobban tükrözik az LMD elérhető terápiáinak hiányát, szemben az erős bizonyítékokon alapuló adatokkal. Csak két retrospektív tanulmány utalt arra, hogy a HD-MTX hatékony lehetőség lehet a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok kezelésére, mindkettő jelentős módszertani korlátokkal.
A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSE Ez a II. fázisú, prospektív vizsgálat a szisztémás, intravénás, nagy dózisú metotrexát (HD-MTX) hatását értékeli leptomeningeális metasztázisban (LMD) szenvedő emlőrákos betegeknél. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a szisztémás intravénás HD-MTX-kezelés a 12 hetet meghaladó teljes túlélést (OS) eredményez-e a háromszor negatív, HER2-pozitív és hormonrezisztens, metasztatikus emlőrákos LMD-ben szenvedő betegeknél, parenchymalis agyvel és anélkül. bevonása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Strowd Roy, MD
- E-mail: rstrowd@wakehealth.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sara Cox
- Telefonszám: 336-713-7748
- E-mail: Sara.Cox@advocatehealth.org
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Toborzás
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Joy Fisher
- E-mail: jfisher@jhmi.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Aktív, nem toborzó
- Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Toborzás
- Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
-
Kapcsolatba lépni:
- Roy Strowd, MD
- E-mail: rstrowd@wakehealth.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (férfiak és nők) 18 év felettiek
- Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) Teljesítményskála 0-1 (lásd az I. függeléket)
- Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrák a következő altípusba:
- HÁROM NEGATÍV (ER-negatív, PR-negatív és HER2-negatív betegség). A hármas negatív betegek meghatározása az ASCO-CAP irányelvek szerint történik (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
- HER2-POZITÍV: A HER2-pozitív betegek meghatározása az ASCO-CAP irányelvek szerint történik.
- HORMON REFRAKTOR: A fenti ASCO-CAP irányelvek szerint ER/PR-pozitív betegségben szenvedő betegek szóba jöhetnek, ha betegségük két sor hormonterápia (adjuváns vagy metasztatikus kezelés) után progressziót mutat, vagy klinikailag hormonrezisztensnek minősülnek. figyelembe kell venni a betegség progressziójának sebességét vagy a progresszió előtti első vonalbeli hormonterápia rövid időtartamát. A klinikailag hormonrezisztens betegeket jóváhagyás céljából előzetesen meg kell beszélni a vizsgálóval, a társvizsgálóval vagy a megbízottal.
MEGJEGYZÉS: Az ASCO-CAP irányelvei kimondják, hogy az ER- és PR-vizsgálatok akkor tekinthetők pozitívnak, ha a vizsgálat során legalább 1% pozitív tumormag van a mintában a belső (normál hámelemek) és a külső kontrollok várható reaktivitásának jelenlétében. A HER2-pozitív HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 vagy átlagos HER2 kópiaszám ≥ 6,0 jelként definiálható.
MEGJEGYZÉS: Olyan beteg, akinek megváltozott a receptor státusza (pl. PR negatívtól pozitívig) a vizsgálat céljaira a legutóbbi receptorteszttel ellentétben hármas negatívnak vagy hormonpozitívnak minősíthetők, a klinikai lefolyás alapján a vizsgálati elnök, a vizsgálati társelnök vagy a kijelölt személy belátása szerint. előzetes jóváhagyásra.
- A leptomeningealis metasztázis citológiai vagy egyértelmű radiográfiás megerősítése durális punkcióval és/vagy neuroimaging ismert agyi áttéttel vagy anélkül
- Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
- Becsült kreatinin-clearance >70 cm3/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
- A fehérvérsejtszám >3000 sejt/mcL
- Abszolút neutrofilszám >1500 sejt/mcL
- Thrombocytaszám >100 000 sejt/mcL
- Hematokrit >30%
- Szérum bilirubin
- Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz
- Alkalikus foszfatáz
- Képes megerősített beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- A metotrexáttal szembeni korábbi allergia vagy mellékhatás
- New York Heart Association szívelégtelenség osztálya >3 (lásd a II. függeléket)
- Aktív diabetes insipidus
- Aktív nyálkahártyagyulladás
- Kemoterápia vagy sztereotaktikus sugárterápia az elmúlt 2 hétben
- Részleges agyi sugárterápia (azaz a teljes agytérfogat legfeljebb 40%-a) az elmúlt két hétben
- Teljes agyi sugárterápia az elmúlt 6 hónapban vagy részleges agyi sugárkezelés, amely meghaladja a teljes agytérfogat 40%-át az elmúlt 6 hónapban
- 1 éven belüli bármely metotrexátot tartalmazó szisztémás kezelés (az intratekális metotrexát kivételével)
- Egyidejű vagy tervezett szisztémás kemoterápia, sugárterápia, új hormonális vagy HER2-ellenes terápia az emlőrák kezelésére (a meglévő anti-HER2 terápia folytatható a közelmúltban a Nemzeti Konszenzus Irányelvekben javasoltak szerint
- Kontrollálatlan vagy progresszív szisztémás betegség vagy más egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a HD-MTX nemkívánatos kezelési lehetőséggé teszi a beteget, vagy veszélyeztetné az együttműködést
- Az MRI ellenjavallata
- Szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy szulfonamid gyógyszerek alkalmazása a metotrexát kezelés megkezdését követő egy héten belül
- Terhes nők vagy szoptató nők.
- Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős mennyiségű zsigeri folyadék gyűlik össze, beleértve az asciteszt, a szívburok folyadékot, a pleurális folyadékgyülemet vagy másokat, a metotrexát kiürülése késleltethető a harmadik tér felhalmozódása miatt, ami metotrexát toxicitást és a javasolt vizsgálati kezelés képtelenségét okozhatja. Bár ezek nem abszolút kizárások, fel kell venni a kapcsolatot a nyomozókkal vagy a társnyomozókkal, hogy megbeszéljék a lehetséges felvételt. Az Európai Májkutatási Szövetség > 2-es fokozatú jelentős ascitesben szenvedő betegek, vagy 200 ml-nél nagyobb becsült méretű tünetmentes pleurális folyadékgyülem, vagy bármilyen méretű, tünetmentes pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
MEGJEGYZÉS: A vizsgálatba való belépéshez a mellkas/has/medence szisztémás stádiumbesorolása szükséges. Lásd a 8.1.9. szakaszt. A testfolyadékot e vizsgálat alapján értékeljük.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nagy dózisú metotrexát (8 g/m2; HD-MTX)
A beiratkozott betegek HD-MTX-kezelésen (8 g/m2) részesülnek a jelenlegi szokásos gyakorlat szerint, kéthetente rendszerességgel a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig.
A kezelést a szokásos klinikai gyakorlat szerint végezzük.
A megfigyelő képalkotást citológiai értékeléssel vagy anélkül a standard klinikai gyakorlat szerint minden 2 ciklus után (~28 nap) kell elvégezni.
A kezelést mindaddig folytatják, amíg a központi idegrendszeri vagy a szisztémás betegség progressziójára, bármilyen okból bekövetkezett halálra vagy intoleranciára utaló egyértelmű bizonyíték nem áll rendelkezésre.
|
A beiratkozott betegek HD-MTX-kezelésen (8 g/m2) részesülnek a jelenlegi szokásos gyakorlat szerint, kéthetente rendszerességgel a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig.
A kezelést a szokásos klinikai gyakorlat szerint végezzük.
A megfigyelő képalkotást citológiai értékeléssel vagy anélkül a standard klinikai gyakorlat szerint minden 2 ciklus után (~28 nap) kell elvégezni.
A kezelést mindaddig folytatják, amíg a központi idegrendszeri vagy a szisztémás betegség progressziójára, bármilyen okból bekövetkezett halálra vagy intoleranciára utaló egyértelmű bizonyíték nem áll rendelkezésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (12 héten belül)
Időkeret: 12 hét
|
Az elsődleges végpont a túlélés a kezelés első időpontjától számított 12 héten belül.
Az elsődleges elemzéshez ez dichotomizálva lesz aszerint, hogy a páciens 12 hétnél hosszabb OS-t ér-e el (pl.
túlélési arány).
Ezt a határértéket a korábbi vezérlőkben jelentett operációs rendszer-adatok alapján választották ki.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy év túlélés
Időkeret: 1 év
|
A meghatározás szerint azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a halálozási idő több mint 12 hónap a kezelés első időpontjától számítva.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első kezelés időpontjától a betegség szisztémás vagy neurológiai progressziójának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 2 évig értékelve
|
A progressziómentes túlélés a kezelés első időpontjától a betegség szisztémás vagy neurológiai progressziójáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A neurológiai progresszió a klinikai vagy radiográfiai progresszió minimuma.
A klinikai neurológiai progressziót neurológiai vizsgálat határozza meg, amely objektív, új neurológiai hiányt mutat, amely a mögöttes LMD-nek tulajdonítható.
A (neurológiai vagy szisztémás) radiográfiás progressziót a RECIST kritériumai határozzák meg.
|
Az első kezelés időpontjától a betegség szisztémás vagy neurológiai progressziójának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 2 évig értékelve
|
|
A kezelés tolerálhatósága – 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos események száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A 3. és magasabb fokozatú toxicitást jelentési időszakonként kell táblázatba foglalni, ahol a jelentési időszak a nagy dózisú metotrexát (HD MTX) beadása közötti tervezett 14 napos időszak.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A kezelési késések száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A dóziskéséssel kapcsolatos toxicitásokat jelentési időszakonként rögzítik, ahol a jelentési időszak a HD MTX beadása közötti tervezett 14 napos időszak.
A kezelés elhalasztásának száma osztva a vizsgálatban részt vevő összes betegnél alkalmazott jelentési időszakok számával a kezelések késleltetésének hányadának jellemzésére szolgál.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Dóziscsökkentések száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A dóziskéséssel kapcsolatos toxicitásokat jelentési időszakonként rögzítik, ahol a jelentési időszak a HD MTX beadása közötti tervezett 14 napos időszak.
A kezelés elhalasztásának száma osztva a vizsgálatban részt vevő összes betegnél alkalmazott jelentési időszakok számával a kezelések késleltetésének hányadának jellemzésére szolgál.
|
Legfeljebb 2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés költsége
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A kezelési tanfolyamonkénti átlagos költség betegenkénti meghatározása szerint.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A citológiai sterilizáció százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A pozitív kiindulási citológiájú betegek százalékos aránya, akiknél tartósan negatív citológia alakul ki a vizsgálati kezelés során.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Meningeális neoplazmák
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Pterins
- Pteridinek
- Aminopterin
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00035551
- P30CA012197 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CCCWFU 74315 (Egyéb azonosító: WFCCC)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .