Évaluation prospective du méthotrexate systémique à haute dose chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases leptoméningées

Critère d'intégration:

• Adultes (hommes et femmes) âgés de plus de 18 ans
• Échelle de performance 0-1 du Groupe coopératif de l'Est (ECOG) (voir l'annexe I)
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement du sous-type suivant :
• TRIPLE NÉGATIF ​​(maladie ER-négative, PR-négative et HER2-négative). Les patients triples négatifs seront définis selon les lignes directrices de l'ASCO-CAP (American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists).
• HER2-POSITIVE : les patientes HER2-positives seront définies conformément aux directives de l'ASCO-CAP.
• RÉFRACTAIRE HORMONAL : les patients atteints d'une maladie ER/PR positive selon les directives de l'ASCO-CAP ci-dessus peuvent être pris en compte s'ils présentent une progression de la maladie après deux lignes d'hormonothérapie (administrées en situation adjuvante ou métastatique) ou s'ils sont jugés cliniquement hormono-résistants en prenant en tenant compte du taux de progression de la maladie ou d'un court intervalle de temps sous hormonothérapie de première ligne avant la progression. Les patients cliniquement hormono-résistants DOIVENT également être discutés avec l'investigateur, le co-investigateur ou la personne désignée à l'avance pour approbation.

REMARQUE : Les directives ASCO-CAP indiquent que les tests ER et PR doivent être considérés comme positifs s'il y a au moins 1 % de noyaux tumoraux positifs dans l'échantillon lors des tests en présence de la réactivité attendue des contrôles internes (éléments épithéliaux normaux) et externes. HER2-positif est défini comme HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 ou nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux.

REMARQUE : Un patient dont l'état des récepteurs a changé (par ex. PR négatif à positif) peut être stratifié en triple négatif ou hormone positive, contrairement au test de récepteur le plus récent, aux fins de l'étude, en fonction de l'évolution clinique à la discrétion du directeur de l'étude, du coprésident de l'étude ou de la personne désignée à l'avance pour approbation.

• Confirmation radiographique cytologique ou sans équivoque des métastases leptoméningées par ponction durale et/ou neuroimagerie avec ou sans métastase cérébrale connue
• Fonction organique adéquate comme suit :
• Clairance estimée de la créatinine > 70 cc/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
• Numération des globules blancs> 3000 cellules / mcL
• Numération absolue des neutrophiles > 1 500 cellules/mcL
• Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mcL
• Hématocrite >30%
• Bilirubine sérique
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase
• Phosphatase alcaline
• Capable de fournir un consentement confirmé

Critère d'exclusion:

• Allergie antérieure ou réaction indésirable au méthotrexate
• Classe d'insuffisance cardiaque > 3 de la New York Heart Association (voir annexe II)
• Diabète insipide actif
• Mucosite active
• Chimiothérapie ou radiothérapie stéréotaxique au cours des 2 dernières semaines
• Radiothérapie cérébrale partielle (c'est-à-dire inférieure ou égale à 40 % du volume total du cerveau) au cours des deux dernières semaines
• Radiothérapie du cerveau entier au cours des 6 derniers mois ou radiothérapie cérébrale partielle dépassant plus de 40 % du volume total du cerveau au cours des 6 derniers mois
• Traitement antérieur avec tout régime systémique contenant du méthotrexate dans un délai d'un an (à l'exclusion du méthotrexate intrathécal)
• Chimiothérapie systémique concomitante ou planifiée, radiothérapie, nouvelle thérapie hormonale ou anti-HER2 dirigée vers la prise en charge du cancer du sein (la thérapie anti-HER2 existante peut être poursuivie comme récemment recommandé dans les National Consensus Guidelines
• Maladie systémique incontrôlée ou progressive ou autre affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, fait du HD-MTX une option de traitement indésirable pour le patient ou compromettrait l'observance
• Contre-indication à l'IRM
• Utilisation de salicylates, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de sulfamides dans la semaine suivant le début du méthotrexate
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
• Les patients présentant d'importantes collections de liquide viscéral, y compris des ascites, des épanchements péricardiques, des épanchements pleuraux ou autres, peuvent présenter un retard de clairance du méthotrexate en raison d'une accumulation dans le troisième espace, ce qui pourrait entraîner une toxicité du méthotrexate et une incapacité à tolérer le traitement proposé à l'étude. Bien qu'il ne s'agisse pas d'exclusions absolues, les chercheurs ou co-chercheurs doivent être contactés pour discuter d'une éventuelle inscription. Les patients présentant une ascite significative définie par l'Association européenne pour l'étude du foie> grade 2, ou présentant des épanchements pleuraux asymptomatiques d'une taille estimée> 200 ml, ou avec un épanchement pleural symptomatique de toute taille seront exclus.

REMARQUE : La mise en scène systémique de la poitrine/de l'abdomen/du bassin est requise pour l'entrée dans l'étude. Voir Sections 8.1.9. Les fluides corporels seront évalués sur la base de cette étude.