Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywna ocena stosowania dużych dawek metotreksatu ogólnoustrojowego u pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

28 maja 2026 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences

Tradycyjne nacięcie i drenaż ropnia skórnego vs. Minimalnie inwazyjne nacięcie i drenaż za pomocą pętli naczyniowej: losowo kontrolowany ślad

Leczenie choroby opon mózgowo-rdzeniowych (leptomeningeal disease, LMD) u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami jest obszarem niezaspokojonych potrzeb klinicznych. Wiadomo, że metotreksat w dużych dawkach (HD-MTX) wykazuje działanie przeciwnowotworowe i w przeciwieństwie do innych ogólnoustrojowych chemioterapeutyków przenika przez barierę krew-mózg, atakuje obszary o słabym przepływie płynu mózgowo-rdzeniowego, może penetrować masywne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapewnia leczenie obciążenie chorobami ogólnoustrojowymi. Podczas gdy dwa badania retrospektywne sugerowały aktywność HD-MTX w LMD u pacjentów z rakiem piersi, nie ma dostępnych danych prospektywnych, które przemawiałyby za włączeniem HD-MTX do schematów leczenia. Tak więc, chociaż HD-MTX jest uwzględniony w wytycznych NCCN dla LMD i chociaż jest stosowany w różnym stopniu w ośrodkach onkologicznych w całym kraju, jest to bardziej reprezentatywne dla braku dostępnych terapii dla LMD, w przeciwieństwie do mocnych danych opartych na dowodach. To prospektywne badanie fazy II oceni systemowe, dożylne podanie HD-MTX pacjentom z rakiem piersi z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami do miąższu mózgu lub bez nich.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Postępowanie z LMD u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami jest obszarem niezaspokojonych potrzeb klinicznych. Zwiększona przeżywalność w dobie terapii hormonalnych i ukierunkowanych na HER2 jeszcze bardziej zwiększyła zapotrzebowanie na skuteczniejsze terapie przeciwko późnym powikłaniom choroby przerzutowej. Rokowanie jest złe, mediana przeżycia wynosi od 6-8 tygodni u nieleczonych pacjentów, aw ciągu ostatnich 20 lat wykazano niewielką poprawę.

Ostatnio ponownie wzrosło zainteresowanie ogólnoustrojowymi opcjami chemioterapeutycznymi u tych pacjentów. Włączenie terapii ogólnoustrojowych do standardowych algorytmów leczenia było ograniczone, ponieważ nie wykazano, aby wiele środków odpowiednio przenikało przez barierę krew-mózg. Metotreksat w dużych dawkach (HD-MTX) jest jednak wyjątkowy, ponieważ przenika przez barierę krew-mózg. W rzeczywistości dowody sugerują, że może celować w obszary o słabym przepływie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), penetrować masową chorobę i zapewniać leczenie obciążenia chorobami ogólnoustrojowymi. Metotreksat jest lekiem znanym z działania przeciwko rakowi piersi i był stosowany w połączeniu z cyklofosfamidem i 5-fluorouracylem jako część standardowego schematu leczenia uzupełniającego.

Obecnie HD-MTX jest uwzględniony w wytycznych NCCN dotyczących LMD i jest stosowany sporadycznie w Johns Hopkins i ośrodkach onkologicznych w całym kraju w przypadku LMD w raku piersi. Zalecenia te są jednak bardziej reprezentatywne dla braku dostępnych terapii dla LMD, w przeciwieństwie do mocnych danych opartych na dowodach. Tylko dwa badania retrospektywne sugerowały, że HD-MTX może być skuteczną opcją leczenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), oba z istotnymi ograniczeniami metodologicznymi.

CEL BADANIA To prospektywne badanie fazy II oceni ogólnoustrojowe, dożylne podanie dużych dawek metotreksatu (HD-MTX) pacjentom z rakiem piersi z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMD). Głównym celem jest ustalenie, czy leczenie HD-MTX podawanym układowo dożylnie spowoduje przeżycie całkowite (OS) przekraczające 12 tygodni u pacjentek z potrójnie ujemnym, HER2-dodatnim i hormonoopornym przerzutowym rakiem piersi z LMD z lub bez miąższu mózgu uwikłanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Siteman Cancer Center- Washington University School of Medicine in St. Louis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University (CCCWFU)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (mężczyźni i kobiety) w wieku >18 lat
  • Skala wyników 0-1 Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) (patrz Załącznik I)
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi należący do następującego podtypu:
  • POTRÓJNIE NEGATYWNE (choroba ER-ujemna, PR-ujemna i HER2-ujemna). Potrójnie ujemni pacjenci zostaną zdefiniowani zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP (Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej – College of American Pathologists).
  • HER2-POZYTYWNY: Pacjenci z HER2-dodatnim zostaną zdefiniowani zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP.
  • ODPORNOŚĆ NA HORMONY: Pacjenci z chorobą ER/PR-dodatnią zgodnie z powyższymi wytycznymi ASCO-CAP mogą być brani pod uwagę, jeśli po dwóch liniach terapii hormonalnej (podawanej w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami) nastąpiła progresja choroby lub jeśli uznano ich za klinicznie opornych na leczenie hormonalne należy wziąć pod uwagę tempo progresji choroby lub krótki odstęp czasu w leczeniu hormonalnym pierwszego rzutu przed progresją. Pacjenci z kliniczną opornością na hormony MUSZĄ również zostać wcześniej omówieni z badaczem, współbadaczem lub wyznaczoną osobą w celu zatwierdzenia.

UWAGA: Wytyczne ASCO-CAP stanowią, że testy ER i PR są uważane za pozytywne, jeśli w próbce testowej znajduje się co najmniej 1% dodatnich jąder nowotworowych w obecności oczekiwanej reaktywności kontroli wewnętrznych (normalne elementy nabłonkowe) i zewnętrznych. HER2-dodatni jest zdefiniowany jako sygnały HER2 IHC 3+, ISH ≥ 2,0 lub średnia liczba kopii HER2 ≥ 6,0.

UWAGA: Pacjent, u którego występuje zmiana statusu receptora (np. PR ujemny do dodatniego) można podzielić na trzykrotnie ujemne lub dodatnie pod względem hormonalnym, w przeciwieństwie do najnowszych badań receptorów, dla celów badania, w oparciu o przebieg kliniczny według uznania kierownika badania, współprzewodniczącego badania lub osoby wyznaczonej z góry do zatwierdzenia.

  • Cytologiczne lub jednoznaczne radiograficzne potwierdzenie przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych przez nakłucie opony twardej i/lub neuroobrazowanie z rozpoznanymi przerzutami do mózgu lub bez nich
  • Odpowiednia funkcja narządów w następujący sposób:
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >70 cm3/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Liczba białych krwinek > 3000 komórek/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >1500 komórek/ml
  • Liczba płytek krwi >100 000 komórek/ml
  • Hematokryt >30%
  • Bilirubina w surowicy
  • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa
  • Fosfatazy alkalicznej
  • Możliwość wyrażenia potwierdzonej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza alergia lub reakcja niepożądana na metotreksat
  • Klasa niewydolności serca >3 według New York Heart Association (patrz Załącznik II)
  • Aktywna moczówka prosta
  • Aktywne zapalenie błony śluzowej
  • Chemioterapia lub radioterapia stereotaktyczna w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Częściowa radioterapia mózgu (tj. mniejsza lub równa 40% całkowitej objętości mózgu) w ciągu ostatnich dwóch tygodni
  • Radioterapia całego mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub częściowa radioterapia mózgu przekraczająca ponad 40% całkowitej objętości mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek schematem systemowym zawierającym metotreksat w ciągu 1 roku (z wyłączeniem metotreksatu podawanego dooponowo)
  • Równoczesna lub planowana systemowa chemioterapia, radioterapia, nowa terapia hormonalna lub skierowana przeciwko HER2 ukierunkowana na leczenie raka piersi (istniejąca terapia anty-HER2 może być kontynuowana zgodnie z ostatnimi zaleceniami zawartymi w krajowych wytycznych
  • Niekontrolowana lub postępująca choroba ogólnoustrojowa lub inny współistniejący stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​HD-MTX jest niepożądaną opcją terapeutyczną dla pacjenta lub zagraża przestrzeganiu zaleceń
  • Przeciwwskazania do MRI
  • Stosowanie salicylanów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków z grupy sulfonamidów w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia leczenia metotreksatem
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • U pacjentów ze znacznymi zbiornikami płynu trzewnego, w tym wodobrzuszem, wysiękiem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym lub innymi, klirens metotreksatu może być opóźniony z powodu gromadzenia się trzeciej przestrzeni, co może skutkować toksycznością metotreksatu i nietolerancją proponowanego badanego leczenia. Chociaż nie są to bezwzględne wykluczenia, należy skontaktować się z badaczami lub współbadaczami w celu omówienia możliwego włączenia. Pacjenci ze znacznym wodobrzuszem zdefiniowanym przez European Association for the Study of the Liver > stopnia 2 lub z bezobjawowymi wysiękami opłucnowymi o szacowanej wielkości >200 ml lub z objawowymi wysiękami opłucnowymi dowolnej wielkości zostaną wykluczeni.

UWAGA: Do włączenia do badania wymagana jest ogólnoustrojowa ocena stopnia zaawansowania klatki piersiowej/brzucha/miednicy. Patrz sekcje 8.1.9. Płyny ustrojowe zostaną ocenione na podstawie tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metotreksat w dużych dawkach (8 g/m2; HD-MTX)
Zakwalifikowani pacjenci będą poddani leczeniu HD-MTX (8 g/m2) zgodnie z obecną standardową praktyką w schemacie co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Leczenie zostanie przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Obrazowanie kontrolne z oceną cytologiczną lub bez niej będzie wykonywane zgodnie ze standardową praktyką kliniczną po każdych 2 cyklach (~28 dni). Leczenie będzie kontynuowane do czasu uzyskania jednoznacznych dowodów klinicznych lub radiologicznych progresji choroby OUN lub choroby ogólnoustrojowej, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub nietolerancji.
Lek: Metotreksat w dużych dawkach (8 g/m2; HD-MTX)
Zakwalifikowani pacjenci będą poddani leczeniu HD-MTX (8 g/m2) zgodnie z obecną standardową praktyką w schemacie co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Leczenie zostanie przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Obrazowanie kontrolne z oceną cytologiczną lub bez niej będzie wykonywane zgodnie ze standardową praktyką kliniczną po każdych 2 cyklach (~28 dni). Leczenie będzie kontynuowane do czasu uzyskania jednoznacznych dowodów klinicznych lub radiologicznych progresji choroby OUN lub choroby ogólnoustrojowej, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub nietolerancji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (po 12 tygodniach)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie 12 tygodni od pierwszego terminu leczenia. W przypadku analizy pierwotnej zostanie to podzielone w zależności od tego, czy pacjent osiągnął OS dłuższy niż 12 tygodni (tj. współczynnik przeżycia). Tę wartość odcięcia wybrano na podstawie danych dotyczących OS zgłoszonych w historycznych kontrolach.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rok przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których czas do zgonu jest dłuższy niż 12 miesięcy od pierwszego dnia leczenia.
1 rok
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do czasu ogólnoustrojowej lub neurologicznej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do 2 lat
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowany jako czas od pierwszego dnia leczenia do czasu ogólnoustrojowej lub neurologicznej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję neurologiczną definiuje się jako minimalną progresję kliniczną lub radiologiczną. Kliniczna progresja neurologiczna zostanie zdefiniowana na podstawie badania neurologicznego, które wykaże obiektywny, nowy deficyt neurologiczny związany z podstawową chorobą LMD. Progresja radiologiczna (neurologiczna lub ogólnoustrojowa) zostanie określona na podstawie kryteriów RECIST.
Od daty pierwszego leczenia do czasu ogólnoustrojowej lub neurologicznej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowany do 2 lat
Tolerancja leczenia – liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność stopnia 3. i wyższego zostanie zestawiona w tabeli według okresu raportowania, gdzie okres raportowania definiuje się jako planowany 14-dniowy okres pomiędzy podaniami metotreksatu w dużych dawkach (HD MTX).
Do 2 lat
Liczba opóźnień w leczeniu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność związana z opóźnieniami w podaniu dawki będzie rejestrowana według okresu raportowania, gdzie okres raportowania definiuje się jako planowany 14-dniowy okres pomiędzy podaniami HD MTX. Liczba opóźnień leczenia podzielona przez liczbę okresów raportowania podanych wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ułamka przypadków, w których leczenie musi zostać opóźnione.
Do 2 lat
Liczba redukcji dawki
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność związana z opóźnieniami w podaniu dawki będzie rejestrowana według okresu raportowania, gdzie okres raportowania definiuje się jako planowany 14-dniowy okres pomiędzy podaniami HD MTX. Liczba opóźnień leczenia podzielona przez liczbę okresów raportowania podanych wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu zostanie wykorzystana do scharakteryzowania ułamka przypadków, w których leczenie musi zostać opóźnione.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Koszt leczenia
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zgodnie z definicją średniego kosztu kursu leczenia na pacjenta.
Do 2 lat
Procent sterylizacji cytologicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowano jako odsetek pacjentów z dodatnią wyjściową cytologią, u których w trakcie leczenia objętego badaniem wystąpiła trwała negatywna cytologia.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Śledczy

  • Główny śledczy: Roy Strowd, MD, Wake Forest University Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00035551
  • P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
  • CCCWFU 74315 (Inny identyfikator: WFCCC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj