悪性腫瘍の治療のための単剤療法または併用療法としての COTI-2 の研究 (COTI2-101)
2019年1月30日 更新者：Critical Outcome Technologies Inc.
進行性または再発性悪性腫瘍の治療のための単剤療法または併用療法としての COTI-2 の第 1 相試験
COTI-2 の活性は、さまざまな癌腫瘍モデルで実証されています。 COTI-2 は、その p53 および AKT ベースの作用機序により、婦人科悪性腫瘍または頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) およびその他のさまざまな種類の腫瘍の患者の治療に非常に関連性があると予想されます。
この研究は主に、進行性および再発性の悪性腫瘍患者における COTI-2 単剤療法または併用療法の安全性と忍容性を評価し、今後の研究で推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を確立することを目的としています。
患者は現在、研究のパート 3 のために募集されています。
Critical Outcome Technologies Inc. は、Cotinga Pharmaceuticals に社名を変更しました。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、子宮内膜がん、または子宮頸がん（総称して婦人科悪性腫瘍）の患者を対象とした COTI-2 の 3 部構成、多施設、非盲検、第 1 相、初回患者試験です。 、および頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、結腸直腸癌、肺癌、または膵臓癌の患者。 他の腫瘍タイプは、スポンサーの承認を得て許可される場合があります。
COTI-2 は、1 日 1 回 5 日間、経口で単剤として自己投与され、その後毎週 2 日間治療を行わない日が続きます。
研究のパート 1 は、計画された 6 つのコホートで MTD (最大耐用量) を確立するために 3 + 3 デザインを使用して婦人科悪性腫瘍患者の線量を見つけることです。
研究のパート 2 は、3 + 3 デザインを使用して HNSCC 患者の線量を調べ、計画された 6 つのコホートで MTD を確立します。
研究のパート 3 は、婦人科悪性腫瘍、HNSCC、結腸直腸がん、肺がん、膵臓がん、または治験依頼者の承認を得たその他の腫瘍タイプの患者におけるシスプラチンと組み合わせた COTI-2 の用量設定です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Md Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Shannon Westin, MD
- 電話番号：713-794-4314
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上。
- -この調査研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
再発性、転移性、または切除不能で、有効な治療法がないがん。
- パート 1: 卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん、子宮内膜がん、または子宮頸がん
- パート 2: p53 変異が確認された HNSCC
- パート 3: スポンサーの承認を得た婦人科悪性腫瘍、HNSCC、結腸直腸、肺、膵臓がん、またはその他の腫瘍。
- 予定されたすべての研究訪問に参加する能力
- -RECIST v1.1基準で定義されている身体検査または画像検査による測定可能な疾患、またはGynecologic Cancer Intergroup（GCIG）CA125基準で定義されている評価可能な疾患。
- 欧州共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- -平均余命が3か月以上。
-研究登録時の適切な骨髄、肝臓、腎臓、および心機能は、次のように評価されます。
- ヘモグロビン≧9.0 g/dL;
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;
- 血小板数≧100×109/L；
- -プロトロンビン時間（PT）または国際正常化率（INR）が正常の上限の1.5倍以内;
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常の上限の1.5倍以内;
- 正常範囲内の総ビリルビン;
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が正常値の上限の 1.5 倍以内。
- 計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/分;
- 尿タンパク <500 mg または尿タンパク: クレアチニン比 (UPC) <1.0;と
- -ECHOで証明されるように、左心室駆出率（LVEF）≥55％（または正常の制度的下限[LLN]）。
- 以前の化学療法、他の治験薬、または放射線は、COTI-2 の最初の投与の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。 ホルモン治療は、COTI-2 の最初の投与前に少なくとも 28 日間中止する必要があります。
- -以前の治療による毒性（脱毛症を除く）はグレード1以下に解消されました;グレード 1 以下に回復していないが、安定していると考えられる毒性の場合、治験責任医師と治験依頼者の医療モニターの間で話し合った後、患者は適格である可能性があります。
- -生理的に妊娠できない、閉経後、または妊娠検査が陰性であり、適切な避妊法（経口避妊薬、二重バリア法、子宮内避妊器具、筋肉内避妊薬など）の使用に同意する。
- 拡大期に登録された患者は、サイクル 1 前後の生検を受ける意思がある必要があります。
- エスカレーションおよび拡大段階に登録された患者は、分析に利用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- -過去3年以内に悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんまたは正常に治療された上皮内がんを除く、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴。
- 経口薬に耐えられない。
- -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態（例：重度の肝障害）、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態で、患者が研究に参加することを望ましくない、または順守を危険にさらす可能性がありますプロトコル。
以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要なまたは制御されていない心疾患の病歴：
- 心筋梗塞、
- 狭心症、
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード >2 のうっ血性心不全、
- 継続的な治療を必要とする心室性不整脈、または
- 制御不能な心房細動を含む上室性不整脈。
- -COTI-2の開始前28日以内の、皮膚生検および中心静脈アクセスデバイスの挿入手順を除く大手術。
- -全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、真菌、またはその他の日和見感染症。
パート2：
- 気管切開が行われていない限り、気道閉塞の存在または差し迫った発生。
- HPV 陽性状態 (HNSCC 患者のみ)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：COTI2
COTI-2 は、1 日 1 回 5 日間、経口で単剤として自己投与され、その後毎週 2 日間、治療を行わない日が続きます。 1 サイクルは、記載されているように 4 週間の治療として定義されます (週に 5 日間オン、2 日間オフ)。
参加者は、効果がなくなるまで治療を続けます。
|
COTI-2 は第三世代のチオセミカルバゾンです。
他の名前：
|
|
実験的：COTI2 + シスプラチン
COTI-2 は、1 日 1 回 5 日間、経口で単剤として自己投与され、その後毎週 2 日間、治療を行わない日が続きます。 1 サイクルは、説明したように 3 週間の治療として定義されます (週に 5 日オン、2 日オフ)。
シスプラチン 60 mg/m2 IV は、各 3 週間サイクルの 1 日目に投与されます。
参加者は、効果がなくなるまで治療を続けます。
|
COTI-2 は第三世代のチオセミカルバゾンです。
他の名前：
シスプラチンは、さまざまな固形腫瘍とリンパ腫の治療に承認されています。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性の数
時間枠：12ヶ月
|
COTI2の安全性と忍容性を測定するために使用されます
|
12ヶ月
|
|
Tmax
時間枠：6ヵ月
|
最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定する
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床反応
時間枠：6ヵ月
|
これは、CT 画像、RECIST 1.0 基準および GCIG 基準 (該当する場合) を使用した測定によって評価されます。
|
6ヵ月
|
|
プログレッションフリーサバイバル
時間枠：12ヶ月
|
これは、CT 画像と RECIST 1.0 基準を使用した測定によって評価されます。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shannon Westin, MD、MD Anderson
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Andrews S, von Gruenigen VE. Management of the late effects of treatments for gynecological cancer. Curr Opin Oncol. 2013 Sep;25(5):566-70. doi: 10.1097/CCO.0b013e328363e11a.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011 Jun 29;474(7353):609-15. doi: 10.1038/nature10166. Erratum In: Nature. 2012 Oct 11;490(7419):298.
- Clarke MF, Dick JE, Dirks PB, Eaves CJ, Jamieson CH, Jones DL, Visvader J, Weissman IL, Wahl GM. Cancer stem cells--perspectives on current status and future directions: AACR Workshop on cancer stem cells. Cancer Res. 2006 Oct 1;66(19):9339-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3126. Epub 2006 Sep 21. No abstract available.
- Creasman WT, Odicino F, Maisonneuve P, Quinn MA, Beller U, Benedet JL, Heintz AP, Ngan HY, Pecorelli S. Carcinoma of the corpus uteri. FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2006 Nov;95 Suppl 1:S105-43. doi: 10.1016/S0020-7292(06)60031-3. No abstract available.
- Dellinger TH, Monk BJ. Systemic therapy for recurrent endometrial cancer: a review of North American trials. Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Jul;9(7):905-16. doi: 10.1586/era.09.54.
- Freed-Pastor WA, Prives C. Mutant p53: one name, many proteins. Genes Dev. 2012 Jun 15;26(12):1268-86. doi: 10.1101/gad.190678.112.
- Hirte HW, Strychowsky JE, Oliver T, Fung-Kee-Fung M, Elit L, Oza AM. Chemotherapy for recurrent, metastatic, or persistent cervical cancer: a systematic review. Int J Gynecol Cancer. 2007 Nov-Dec;17(6):1194-204. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00900.x. Epub 2007 Jun 1.
- Kalsi JK, Manchanda R, Menon U. Screening for gynecological cancers. Expert Rev Obstet Gynecol 2013;8(2):143-60.
- Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, Ye K, Niu B, Lu C, Xie M, Zhang Q, McMichael JF, Wyczalkowski MA, Leiserson MDM, Miller CA, Welch JS, Walter MJ, Wendl MC, Ley TJ, Wilson RK, Raphael BJ, Ding L. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature. 2013 Oct 17;502(7471):333-339. doi: 10.1038/nature12634.
- Leary A, Auclin E, Pautier P, Lhommé C. The PI3K/Akt/mTOR pathway in ovarian cancer: biological rationale and therapeutic opportunities. In: Ovarian cancer - a clinical and translational update. InTech; 2013, pp. 275-302.
- Maleki Vareki S, Salim KY, Danter WR, Koropatnick J. Novel anti-cancer drug COTI-2 synergizes with therapeutic agents and does not induce resistance or exhibit cross-resistance in human cancer cell lines. PLoS One. 2018 Jan 24;13(1):e0191766. doi: 10.1371/journal.pone.0191766. eCollection 2018.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年12月1日
一次修了 (予想される)
2019年12月1日
研究の完了 (予想される)
2020年6月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月30日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
子宮頸癌の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ