A COTI-2 vizsgálata, mint monoterápia vagy kombinációs terápia a rosszindulatú daganatok kezelésére (COTI2-101)

Befogadási kritériumok

1. ≥18 éves kor felett.
2. Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.

3. Visszatérő, áttétes vagy nem reszekálható rák, amelyre nem léteznek hatékony vagy gyógyító intézkedések.

   • 1. rész: Petefészek-, petevezeték-, elsődleges peritoneális, méhnyálkahártya- vagy méhnyakrák
   • 2. rész: HNSCC, megerősített p53 mutációkkal
   • 3. rész: Nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok, HNSCC, vastagbél-, tüdő-, hasnyálmirigyrák vagy egyéb daganatok szponzor jóváhagyásával.
4. Képes részt venni az összes tervezett tanulmányi látogatáson
5. Fizikális vizsgálattal vagy képalkotással mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint, vagy értékelhető betegség a Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125 kritériumai szerint.
6. Az Európai Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. Várható élettartam ≥3 hónap.

8. Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és szívműködés a vizsgálatba való belépéskor, az alábbiak szerint értékelve:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L;
   • A protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizálási ráta (INR) a normál érték 1,5-szeresének felső határán belül van;
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál érték 1,5-szeresének felső határán belül;
   • Teljes bilirubin a normál határokon belül;
   • Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték 1,5-szeres felső határán belül;
   • Számított kreatinin-clearance >50 ml/perc;
   • Vizeletfehérje <500 mg vagy vizeletfehérje: kreatinin arány (UPC) <1,0; és
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55% (vagy a normál érték intézményi alsó határa [LLN]), az ECHO kimutatása szerint.
9. A korábbi kemoterápiát, egyéb vizsgálati szereket vagy sugárzást a COTI-2 első beadása előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni. A hormonkezelést a COTI-2 első beadása előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni.
10. A korábbi kezelésből származó toxicitás (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra megszűnt; olyan toxicitás esetén, amely nem szűnt meg ≤ 1. fokozatra, de stabilnak tekinthető, a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorozójával folytatott megbeszélést követően a beteg alkalmas lehet.
11. Fiziológiailag nem képes teherbe esni, posztmenopauzás vagy negatív terhességi teszt, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (pl. orális fogamzásgátló, dupla barrier módszer, méhen belüli eszköz, intramuszkuláris fogamzásgátló).
12. Az expanziós fázisba bevont betegeknek hajlandónak kell lenniük az 1. ciklus előtti és utáni biopsziákra.
13. Az eszkalációs és expanziós fázisba bevont betegeknek archív szövetekkel kell rendelkezniük az elemzéshez.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató.
2. Egyéb invazív rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy sikeresen kezelt in situ carcinomát, ha bizonyíték van a rosszindulatú daganat jelenlétére az elmúlt 3 évben.
3. Az orális gyógyszerek elviselésének képtelensége.
4. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (pl. súlyos májkárosodás) vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzési vagy szívbetegség, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a a protokoll.

5. Klinikailag jelentős vagy nem kontrollált szívbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Miokardiális infarktus,
   2. Angina pectoris,
   3. Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) >2 fokozatában,
   4. Folyamatos terápiát igénylő kamrai aritmiák, ill
   5. Szupraventrikuláris aritmiák, beleértve a pitvarfibrillációt, amelyek nem kontrollálhatók.
6. Nagy műtét, kivéve a bőrbiopsziát és a központi vénás hozzáférési eszközök behelyezését, a COTI-2 kezdete előtt 28 napon belül.
7. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás vagy egyéb opportunista fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.

8. 2. rész:

   1. Légúti elzáródás jelenléte vagy közelgő előfordulása, kivéve, ha a tracheostomia a helyén van.
   2. HPV-pozitív állapot (csak HNSCC-s betegeknél)