Studie av COTI-2 som monoterapi eller kombinationsterapi för behandling av maligniteter (COTI2-101)

Inklusionskriterier

1. ≥18 år.
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i denna undersökningsstudie.

3. Cancer som är återkommande, metastaserande eller icke-opererbar och för vilken det inte finns några effektiva eller botande åtgärder.

   • Del 1: Ovarial, äggledare, primär peritoneal, endometrie eller livmoderhalscancer
   • Del 2: HNSCC, med bekräftade p53-mutationer
   • Del 3: Gynekologiska maligniteter, HNSCC, kolorektal cancer, lungcancer, pankreascancer eller andra tumörer med sponsorgodkännande.
4. Möjlighet att närvara vid alla schemalagda studiebesök
5. Mätbar sjukdom genom fysisk undersökning eller avbildning enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125-kriterier.
6. European Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd ≥3 månader.

8. Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och hjärtfunktion vid studiestart, bedömd enligt följande:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L;
   • Protrombintid (PT) eller internationell normaliseringshastighet (INR) inom 1,5x övre normalgräns;
   • Partiell tromboplastintid (PTT) inom 1,5x den övre normalgränsen;
   • Totalt bilirubin inom normala gränser;
   • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) inom 1,5x den övre normalgränsen;
   • Beräknat kreatininclearance >50 ml/min;
   • Urinprotein <500 mg eller urinprotein: kreatininkvot (UPC) <1,0; och
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % (eller den institutionella nedre gränsen för normal [LLN]) som framgår av ECHO.
9. Tidigare kemoterapi, andra prövningsmedel eller strålning måste avbrytas i minst 28 dagar före den första administreringen av COTI-2. Hormonbehandlingar måste avbrytas i minst 28 dagar före den första administreringen av COTI-2.
10. Toxiciteten från tidigare behandling (förutom alopeci) har sjunkit till ≤Grad 1; i händelse av toxicitet som inte har försvunnit till ≤Grad 1 men anses vara stabil, kan patienten vara berättigad efter diskussion mellan utredaren och sponsorns medicinska monitor.
11. Fysiologiskt oförmögen att bli gravid, postmenopausalt eller negativt graviditetstest och samtycker till att använda adekvat preventivmedel (t.ex. oralt preventivmedel, dubbelbarriärmetod, intrauterin enhet, intramuskulärt preventivmedel).
12. Patienter som registreras i expansionsfasen måste vara villiga att genomgå biopsier före och efter cykel 1.
13. Patienter som är inskrivna i eskalerings- och expansionsfaserna kommer att behöva ha arkivvävnad tillgänglig för analys.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande.
2. Historik av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, om det finns tecken på att maligniteten förekommit inom de senaste 3 åren.
3. Oförmåga att tolerera orala mediciner.
4. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.

5. Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:

   1. Hjärtinfarkt,
   2. Angina pectoris,
   3. Kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) Grad >2,
   4. Ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi, eller
   5. Supraventrikulära arytmier inklusive förmaksflimmer, som är okontrollerade.
6. Större operation, exklusive hudbiopsier och procedurer för införande av centrala venösa åtkomstanordningar, inom 28 dagar före starten av COTI-2.
7. Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral, svamp- eller annan opportunistisk infektion som kräver systemisk terapi.

8. Del 2:

   1. Förekomst av eller överhängande förekomst av luftvägsobstruktion, såvida inte trakeostomi på plats.
   2. HPV-positiv status (endast hos HNSCC-patienter)