Studie av COTI-2 som monoterapi eller kombinasjonsterapi for behandling av maligniteter (COTI2-101)

Inklusjonskriterier

1. ≥18 år.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne undersøkelsesstudien.

3. Kreft som er tilbakevendende, metastatisk eller ikke-opererbar og som det ikke finnes effektive eller helbredende tiltak for.

   • Del 1: Eggstokk-, eggleder-, primær peritoneal-, endometrie- eller livmorhalskreft
   • Del 2: HNSCC, med bekreftede p53-mutasjoner
   • Del 3: Gynekologiske maligniteter, HNSCC, kolorektal, lunge, bukspyttkjertelkreft eller andre svulster med sponsorgodkjenning.
4. Mulighet til å delta på alle planlagte studiebesøk
5. Målbar sykdom ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk som definert av RECIST v1.1-kriterier eller evaluerbar sykdom som definert av Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125-kriterier.
6. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥3 måneder.

8. Tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og hjertefunksjon ved studiestart, vurdert som følger:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L;
   • Protrombintid (PT) eller internasjonal normaliseringshastighet (INR) innenfor 1,5x øvre normalgrense;
   • Partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,5x øvre normalgrense;
   • Totalt bilirubin innenfor normale grenser;
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) innenfor 1,5x øvre normalgrense;
   • Beregnet kreatininclearance >50 ml/min;
   • Urinprotein <500 mg eller urinprotein: kreatininforhold (UPC) <1,0; og
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % (eller den institusjonelle nedre grense for normal [LLN]) som vist på ECHO.
9. Tidligere kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler eller stråling må seponeres i minst 28 dager før første administrasjon av COTI-2. Hormonbehandlinger må seponeres i minst 28 dager før første administrasjon av COTI-2.
10. Toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia) har gått over til ≤grad 1; i tilfelle av toksisitet som ikke har gått over til ≤grad 1, men som anses som stabil, kan pasienten være kvalifisert etter diskusjon mellom etterforskeren og sponsors medisinske monitor.
11. Fysiologisk ute av stand til å bli gravid, postmenopausal eller negativ graviditetstest og godtar å bruke adekvat prevensjon (f.eks. oral prevensjon, dobbel barrieremetode, intrauterin enhet, intramuskulær prevensjon).
12. Pasienter som registreres i ekspansjonsfasen må være villige til å gjennomgå biopsier før og etter syklus 1.
13. Pasienter som er registrert i eskalerings- og ekspansjonsfasene vil bli pålagt å ha arkivvev tilgjengelig for analyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Anamnese med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom, hvis det er tegn på at maligniteten har vært tilstede i løpet av de siste 3 årene.
3. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
4. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette samsvar med protokollen.

5. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt,
   2. Angina pectoris,
   3. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) grad >2,
   4. Ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig terapi, eller
   5. Supraventrikulære arytmier inkludert atrieflimmer, som er ukontrollerte.
6. Større kirurgi, unntatt hudbiopsier og prosedyrer for innsetting av sentrale venetilgangsenheter, innen 28 dager før starten av COTI-2.
7. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral, sopp- eller annen opportunistisk infeksjon som krever systemisk terapi.

8. Del 2:

   1. Tilstedeværelsen av eller overhengende forekomst av luftveisobstruksjon, med mindre trakeostomi er på plass.
   2. HPV-positiv status (kun hos HNSCC-pasienter)