Étude de COTI-2 en tant que monothérapie ou thérapie combinée pour le traitement des tumeurs malignes (COTI2-101)

Critère d'intégration

1. ≥18 ans.
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude expérimentale.

3. Cancer récurrent, métastatique ou non résécable et pour lequel il n'existe aucune mesure efficace ou curative.

   • Partie 1 : Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif, de l'endomètre ou du col de l'utérus
   • Partie 2 : HNSCC, avec mutations p53 confirmées
   • Partie 3 : tumeurs malignes gynécologiques, HNSCC, cancer colorectal, du poumon, du pancréas ou autres tumeurs avec l'approbation du promoteur.
4. Possibilité d'assister à toutes les visites d'étude prévues
5. Maladie mesurable par examen physique ou imagerie telle que définie par les critères RECIST v1.1 ou maladie évaluable telle que définie par les critères CA125 du Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG).
6. Statut de performance ECOG (European Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥3 mois.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et du cœur à l'entrée dans l'étude, évaluée comme suit :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L ;
   • Temps de prothrombine (TP) ou taux de normalisation international (INR) dans la limite supérieure de 1,5 x de la normale ;
   • Temps de thromboplastine partielle (PTT) dans la limite supérieure de 1,5 x de la normale ;
   • Bilirubine totale dans les limites normales ;
   • Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) dans la limite supérieure de 1,5 fois la normale ;
   • Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min ;
   • Protéine urinaire < 500 mg ou protéine urinaire : rapport de créatinine (UPC) < 1,0 ; et
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % (ou la limite inférieure institutionnelle de la normale [LLN]) comme en témoigne l'ECHO.
9. La chimiothérapie antérieure, les autres agents expérimentaux ou la radiothérapie doivent être interrompus pendant au moins 28 jours avant la première administration de COTI-2. Les traitements hormonaux doivent être interrompus pendant au moins 28 jours avant la première administration de COTI-2.
10. La toxicité d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) s'est résolue à ≤Grade 1 ; en cas de toxicité non résolutive à ≤Grade 1 mais considérée comme stable, le patient peut être éligible après discussion entre l'investigateur et le suivi médical du promoteur.
11. Physiologiquement incapable de devenir enceinte, ménopausée ou test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, contraceptif oral, méthode à double barrière, dispositif intra-utérin, contraceptif intramusculaire).
12. Les patients inscrits à la phase d'expansion doivent être disposés à subir des biopsies avant et après le cycle 1.
13. Les patients inscrits aux phases d'escalade et d'expansion devront disposer de tissus d'archives disponibles pour analyse.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante.
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ traité avec succès, s'il existe des preuves de la présence de la malignité au cours des 3 dernières années.
3. Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
4. Toute affection médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (par exemple, insuffisance hépatique grave) ou affection respiratoire ou cardiaque actuelle instable ou non compensée qui rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect des le protocole.

5. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde,
   2. Angine de poitrine,
   3. Insuffisance cardiaque congestive de grade >2 de la New York Heart Association (NYHA),
   4. Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu, ou
   5. Arythmies supraventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, qui ne sont pas contrôlées.
6. Chirurgie majeure, à l'exclusion des biopsies cutanées et des procédures d'insertion de dispositifs d'accès veineux central, dans les 28 jours précédant le début de COTI-2.
7. Infection bactérienne, virale, fongique ou autre infection opportuniste active et non contrôlée nécessitant un traitement systémique.

8. Partie 2:

   1. La présence ou l'apparition imminente d'une obstruction des voies respiratoires, sauf si une trachéotomie est en place.
   2. Statut HPV positif (uniquement chez les patients HNSCC)