Badanie COTI-2 jako monoterapii lub terapii skojarzonej w leczeniu nowotworów złośliwych (COTI2-101)

Kryteria przyjęcia

1. ≥18 lat.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w tym badaniu.

3. Rak, który jest nawracający, przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie ma skutecznych ani leczniczych środków.

   • Część 1: Rak jajnika, jajowodu, pierwotny rak otrzewnej, endometrium lub rak szyjki macicy
   • Część 2: HNSCC, z potwierdzonymi mutacjami p53
   • Część 3: Nowotwory ginekologiczne, HNSCC, rak jelita grubego, płuc, trzustki lub inne nowotwory za zgodą Sponsora.
4. Możliwość uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach studyjnych
5. Choroba możliwa do zmierzenia na podstawie badania fizykalnego lub obrazowania zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub choroba możliwa do oceny zgodnie z kryteriami Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125.
6. Stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i serca na początku badania, oceniana w następujący sposób:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥100 x 109/l;
   • Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy wskaźnik normalizacji (INR) w granicach 1,5x górnej granicy normy;
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach 1,5x górnej granicy normy;
   • Bilirubina całkowita w granicach normy;
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) w granicach 1,5x górnej granicy normy;
   • Obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min;
   • Białko w moczu <500 mg lub białko w moczu: współczynnik kreatyniny (UPC) <1,0; I
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% (lub instytucjonalna dolna granica normy [DGN]), jak wykazano w badaniu ECHO.
9. Wcześniejszą chemioterapię, inne badane czynniki lub radioterapię należy przerwać na co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem COTI-2. Leczenie hormonalne należy przerwać na co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem COTI-2.
10. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia) ustąpiła do stopnia ≤1; w przypadku toksyczności, która nie ustąpiła do stopnia ≤1, ale jest uważana za stabilną, pacjent może kwalifikować się do badania po omówieniu przez badacza i monitora medycznego sponsora.
11. Fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, po menopauzie lub z ujemnym wynikiem testu ciążowego i wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. doustnej antykoncepcji, metody podwójnej bariery, wkładki wewnątrzmacicznej, domięśniowej antykoncepcji).
12. Pacjenci włączeni do fazy ekspansji muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed i po cyklu 1.
13. Pacjenci włączeni do fazy eskalacji i ekspansji będą musieli dysponować materiałami archiwalnymi dostępnymi do analizy.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.
2. Historia innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, jeśli istnieją dowody na obecność nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat.
3. Nietolerancja leków doustnych.
4. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) lub obecne niestabilne lub niewyrównane schorzenia układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokół.

5. Historia klinicznie istotnych lub niekontrolowanych chorób serca, w tym między innymi:

   1. zawał mięśnia sercowego,
   2. dusznica bolesna,
   3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia >2 według New York Heart Association (NYHA),
   4. Arytmie komorowe wymagające ciągłego leczenia lub
   5. Nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków, które są niekontrolowane.
6. Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem biopsji skóry i procedur wprowadzania urządzeń do centralnego dostępu żylnego, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem COTI-2.
7. Aktywne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne zakażenie oportunistyczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego.

8. Część 2:

   1. Obecność lub nieuchronne wystąpienie niedrożności dróg oddechowych, chyba że została założona tracheostomia.
   2. Status HPV-dodatni (tylko u pacjentów z HNSCC)