COTI-2作为单一疗法或联合疗法治疗恶性肿瘤的研究 (COTI2-101)

纳入标准

1. ≥18 岁。
2. 愿意并能够提供书面知情同意书以参与本研究。

3. 复发性、转移性或不可切除且尚无有效或治愈措施的癌症。

   • 第 1 部分：卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、子宫内膜癌或宫颈癌
   • 第 2 部分：HNSCC，已确认 p53 突变
   • 第 3 部分：妇科恶性肿瘤、HNSCC、结直肠癌、肺癌、胰腺癌或经申办方批准的其他肿瘤。
4. 能够参加所有预定的研究访问
5. 由 RECIST v1.1 标准定义的通过体格检查或影像学可测量的疾病或由妇科癌症组间 (GCIG) CA125 标准定义的可评估疾病。
6. 欧洲合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
7. 预期寿命≥3个月。

8. 在研究开始时有足够的骨髓、肝、肾和心脏功能，评估如下：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；
   • 血小板计数≥100×109/L；
   • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化率 (INR) 在正常值上限的 1.5 倍以内；
   • 部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常上限的 1.5 倍以内；
   • 总胆红素在正常范围内；
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 在正常上限的 1.5 倍以内；
   • 计算的肌酐清除率 >50 mL/min；
   • 尿蛋白<500 mg或尿蛋白：肌酐比值（UPC）<1.0；和
   • ECHO 显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%（或机构正常下限 [LLN]）。
9. 在首次给予 COTI-2 之前，必须停止先前的化疗、其他研究药物或放疗至少 28 天。 在首次给予 COTI-2 之前，必须停止激素治疗至少 28 天。
10. 既往治疗的毒性（脱发除外）已消退至≤1级；如果毒性反应未消退至 ≤ 1 级但被认为稳定，则在研究者和申办者的医疗监督员讨论后患者可能符合条件。
11. 生理上不能怀孕、绝经后或妊娠试验阴性并同意使用适当的避孕措施（例如，口服避孕药、双屏障避孕法、宫内节育器、肌肉内避孕药）。
12. 进入扩展阶段的患者必须愿意接受第 1 周期前后的活检。
13. 参加升级和扩展阶段的患者将需要有可用于分析的档案组织。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期。
2. 其他侵袭性恶性肿瘤的病史，非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌除外，如果有证据表明过去 3 年内存在恶性肿瘤。
3. 不能耐受口服药物。
4. 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神或其他状况（例如，严重的肝功能损害）或当前不稳定或失代偿的呼吸或心脏状况，这使得患者不希望参加研究或可能危及依从性协议。

5. 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括但不限于：

   1. 心肌梗塞，
   2. 心绞痛，
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 >2 的充血性心力衰竭，
   4. 需要持续治疗的室性心律失常，或
   5. 室上性心律失常，包括无法控制的房颤。
6. 在 COTI-2 开始前 28 天内进行大手术，不包括皮肤活检和插入中央静脉通路装置的程序。
7. 活动性、不受控制的细菌、病毒、真菌或其他需要全身治疗的机会性感染。

8. 第2部分：

   1. 气道阻塞的存在或即将发生，除非进行气管切开术。
   2. HPV 阳性状态（仅限 HNSCC 患者）