Studie von COTI-2 als Monotherapie oder Kombinationstherapie zur Behandlung von Malignomen (COTI2-101)

Einschlusskriterien

1. ≥18 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Untersuchungsstudie abzugeben.

3. Wiederkehrender, metastasierter oder inoperabler Krebs, für den es keine wirksamen oder heilenden Maßnahmen gibt.

   • Teil 1: Eierstock-, Eileiter-, primärer Peritoneal-, Endometrium- oder Gebärmutterhalskrebs
   • Teil 2: HNSCC, mit bestätigten p53-Mutationen
   • Teil 3: Gynäkologische Malignome, HNSCC, Darm-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder andere Tumore mit Genehmigung des Sponsors.
4. Fähigkeit, an allen geplanten Studienbesuchen teilzunehmen
5. Messbare Krankheit durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 oder auswertbare Krankheit gemäß den CA125-Kriterien der Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG).
6. Leistungsstatus der European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥3 Monate.

8. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion bei Studieneintritt, bewertet wie folgt:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l;
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l;
   • Prothrombinzeit (PT) oder internationale Normalisierungsrate (INR) innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts;
   • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts;
   • Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen;
   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts;
   • Berechnete Kreatinin-Clearance >50 ml/min;
   • Urinprotein <500 mg oder Urinprotein: Kreatininverhältnis (UPC) <1,0; Und
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % (oder die institutionelle Untergrenze des Normalwerts [LLN]), wie auf ECHO nachgewiesen.
9. Eine vorherige Chemotherapie, andere Prüfsubstanzen oder Bestrahlung müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung von COTI-2 abgesetzt werden. Hormonbehandlungen müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung von COTI-2 unterbrochen werden.
10. Die Toxizität der vorherigen Therapie (außer Alopezie) ist auf ≤Grad 1 abgeklungen; Im Falle einer Toxizität, die nicht auf ≤Grad 1 abgeklungen ist, aber als stabil gilt, kann der Patient nach Diskussion zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors in Frage kommen.
11. Physiologisch unfähig, schwanger zu werden, postmenopausaler oder negativer Schwangerschaftstest und Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode, Intrauterinpessar, intramuskuläres Kontrazeptivum).
12. Patienten, die in die Expansionsphase aufgenommen werden, müssen bereit sein, sich vor und nach Zyklus 1 Biopsien zu unterziehen.
13. Patienten, die in die Eskalations- und Expansionsphase aufgenommen werden, müssen Archivgewebe für die Analyse zur Verfügung haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend.
2. Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom, wenn es Hinweise darauf gibt, dass die bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre vorhanden war.
3. Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
4. Jeder schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand (z. B. schwere Leberfunktionsstörung) oder aktuelle instabile oder nicht kompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Compliance gefährden könnten das Protokoll.

5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Herzinfarkt,
   2. Angina pectoris,
   3. Herzinsuffizienz Grad >2 der New York Heart Association (NYHA),
   4. Ventrikuläre Arrhythmien, die eine kontinuierliche Therapie erfordern, oder
   5. Supraventrikuläre Arrhythmien einschließlich Vorhofflimmern, die unkontrolliert sind.
6. Größere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Hautbiopsien und Verfahren zum Einsetzen von zentralvenösen Zugangsvorrichtungen, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von COTI-2.
7. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz- oder andere opportunistische Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

8. Teil 2:

   1. Das Vorhandensein oder das bevorstehende Auftreten einer Obstruktion der Atemwege, es sei denn, es liegt eine Tracheotomie vor.
   2. HPV-positiver Status (nur bei HNSCC-Patienten)