Studie van COTI-2 als monotherapie of combinatietherapie voor de behandeling van maligniteiten (COTI2-101)

Inclusiecriteria

1. ≥18 jaar.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan deze onderzoeksstudie.

3. Kanker die recidiverend, uitgezaaid of inoperabel is en waarvoor geen effectieve of curatieve maatregelen bestaan.

   • Deel 1: Eierstok-, eileider-, primaire peritoneale, endometrium- of baarmoederhalskanker
   • Deel 2: HNSCC, met bevestigde p53-mutaties
   • Deel 3: Gynaecologische maligniteiten, HNSCC, colorectale kanker, longkanker, alvleesklierkanker of andere tumoren met goedkeuring van de sponsor.
4. Mogelijkheid om alle geplande studiebezoeken bij te wonen
5. Meetbare ziekte door lichamelijk onderzoek of beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125-criteria.
6. Prestatiestatus van de European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥3 maanden.

8. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en hartfunctie bij aanvang van de studie, als volgt beoordeeld:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L;
   • Protrombinetijd (PT) of internationale normalisatiesnelheid (INR) binnen 1,5x bovengrens van normaal;
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 1,5x bovengrens van normaal;
   • Totaal bilirubine binnen normale grenzen;
   • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) binnen 1,5x bovengrens van normaal;
   • Berekende creatinineklaring >50 ml/min;
   • Urine-eiwit <500 mg of urine-eiwit: creatinineverhouding (UPC) <1,0; En
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% (of de institutionele ondergrens van normaal [LLN]) zoals blijkt uit ECHO.
9. Voorafgaande chemotherapie, andere onderzoeksmiddelen of bestraling moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van COTI-2 worden stopgezet. Hormoonbehandelingen moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van COTI-2 worden gestaakt.
10. Toxiciteit van eerdere therapie (behalve alopecia) is verminderd tot ≤Graad 1; in het geval van toxiciteit die niet is opgelost tot ≤Graad 1 maar stabiel wordt geacht, kan de patiënt in aanmerking komen na overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor.
11. Fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, postmenopauzale of negatieve zwangerschapstest en akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (bijv. orale anticonceptie, dubbele barrièremethode, spiraaltje, intramusculair anticonceptiemiddel).
12. Patiënten die deelnemen aan de expansiefase moeten bereid zijn om pre- en postcyclus 1-biopten te ondergaan.
13. Patiënten die deelnemen aan de escalatie- en uitbreidingsfasen moeten archiefmateriaal beschikbaar hebben voor analyse.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend.
2. Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom, als er aanwijzingen zijn dat de maligniteit aanwezig is in de afgelopen 3 jaar.
3. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
4. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (bijv. ernstige leverfunctiestoornis) of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen die het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol.

5. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Myocardinfarct,
   2. angina pectoris,
   3. Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Graad >2,
   4. Ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen, of
   5. Supraventriculaire aritmieën, waaronder atriumfibrilleren, die niet onder controle zijn.
6. Grote operaties, met uitzondering van huidbiopten en procedures voor het inbrengen van apparaten voor centrale veneuze toegang, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van COTI-2.
7. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infectie die systemische therapie vereist.

8. Deel 2:

   1. De aanwezigheid of het dreigende optreden van luchtwegobstructie, tenzij er een tracheostoma is aangebracht.
   2. HPV-positieve status (alleen bij HNSCC-patiënten)