Estudo de COTI-2 como monoterapia ou terapia combinada para o tratamento de doenças malignas (COTI2-101)

Critério de inclusão

1. ≥18 anos de idade.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo investigativo.

3. Câncer recorrente, metastático ou irressecável e para o qual não existem medidas eficazes ou curativas.

   • Parte 1: Câncer de ovário, trompas de falópio, peritoneal primário, endométrio ou cervical
   • Parte 2: HNSCC, com mutações p53 confirmadas
   • Parte 3: Malignidades ginecológicas, HNSCC, colorretal, pulmão, câncer pancreático ou outros tumores com aprovação do Patrocinador.
4. Capacidade de comparecer a todas as visitas de estudo agendadas
5. Doença mensurável por exame físico ou imagem conforme definido pelos critérios RECIST v1.1 ou doença avaliável conforme definido pelos critérios CA125 do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG).
6. Status de desempenho do European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥3 meses.

8. Função adequada da medula óssea, hepática, renal e cardíaca no início do estudo, avaliada da seguinte forma:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L;
   • Tempo de protrombina (PT) ou taxa de normalização internacional (INR) dentro de 1,5x o limite superior do normal;
   • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,5x limite superior do normal;
   • Bilirrubina total dentro dos limites normais;
   • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) dentro de 1,5x o limite superior do normal;
   • Depuração de creatinina calculada >50 mL/min;
   • Proteína na urina <500 mg ou proteína na urina: relação creatinina (UPC) <1,0; e
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥55% (ou o limite inferior institucional do normal [LLN]) conforme evidenciado no ECO.
9. Quimioterapia anterior, outros agentes em investigação ou radiação devem ser descontinuados por pelo menos 28 dias antes da primeira administração de COTI-2. Os tratamentos hormonais devem ser interrompidos por pelo menos 28 dias antes da primeira administração de COTI-2.
10. A toxicidade da terapia anterior (exceto alopecia) foi resolvida para ≤Grau 1; no caso de toxicidade que não foi resolvida para ≤ Grau 1, mas é considerada estável, o paciente pode ser elegível após discussão entre o investigador e o monitor médico do patrocinador.
11. Fisiologicamente incapaz de engravidar, pós-menopausa ou teste de gravidez negativo e concorda em usar contracepção adequada (por exemplo, contraceptivo oral, método de dupla barreira, dispositivo intra-uterino, contraceptivo intramuscular).
12. Os pacientes inscritos na fase de expansão devem estar dispostos a se submeter a biópsias pré e pós-Ciclo 1.
13. Os pacientes inscritos nas fases de escalonamento e expansão deverão ter tecido de arquivo disponível para análise.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante.
2. História de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ tratado com sucesso, se houver evidência de malignidade presente nos últimos 3 anos.
3. Incapacidade de tolerar medicamentos orais.
4. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável (por exemplo, insuficiência hepática grave) ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas atuais que tornem indesejável a participação do paciente no estudo ou que possam prejudicar a adesão ao o protocolo.

5. Histórico de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo, entre outros:

   1. Infarto do miocárdio,
   2. Angina de peito,
   3. Insuficiência cardíaca congestiva de grau >2 da New York Heart Association (NYHA),
   4. Arritmias ventriculares que requerem terapia contínua, ou
   5. Arritmias supraventriculares, incluindo fibrilação atrial, que não são controladas.
6. Cirurgia de grande porte, excluindo biópsias de pele e procedimentos para inserção de dispositivos de acesso venoso central, até 28 dias antes do início do COTI-2.
7. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção oportunista ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica.

8. Parte 2:

   1. A presença ou ocorrência iminente de obstrução das vias aéreas, a menos que a traqueostomia esteja instalada.
   2. Status positivo para HPV (somente em pacientes HNSCC)