Изучение COTI-2 в качестве монотерапии или комбинированной терапии для лечения злокачественных новообразований (COTI2-101)

Критерии включения

1. ≥18 лет.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в этом исследовательском исследовании.

3. Рецидивирующий, метастатический или нерезектабельный рак, для которого не существует эффективных или лечебных мер.

   • Часть 1: Рак яичников, фаллопиевых труб, первичный рак брюшины, эндометрия или шейки матки
   • Часть 2: HNSCC с подтвержденными мутациями p53
   • Часть 3: Гинекологические злокачественные новообразования, HNSCC, колоректальный рак, рак легких, рак поджелудочной железы или другие опухоли с одобрения Спонсора.
4. Возможность посещать все запланированные учебные визиты
5. Заболевание, поддающееся измерению при физикальном обследовании или визуализации в соответствии с критериями RECIST v1.1, или поддающееся оценке заболевание в соответствии с критериями межгрупповой группы гинекологического рака (GCIG) CA125.
6. Статус производительности Европейской кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и сердца при включении в исследование оценивалась следующим образом:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л;
   • Протромбиновое время (ПВ) или международная нормализованная скорость (МНО) в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормы;
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Общий билирубин в пределах нормы;
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин;
   • Белок мочи <500 мг или соотношение белок мочи: креатинин (СКК) <1,0; и
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% (или установленный нижний предел нормы [LLN]) по данным ЭХО.
9. Предшествующая химиотерапия, другие исследуемые агенты или облучение должны быть прекращены как минимум за 28 дней до первого введения COTI-2. Гормональное лечение должно быть прекращено как минимум за 28 дней до первого введения COTI-2.
10. Токсичность от предшествующей терапии (за исключением алопеции) уменьшилась до ≤ степени 1; в случае токсичности, которая не снизилась до степени ≤1, но считается стабильной, пациент может быть допущен к участию после обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
11. Физиологическая неспособность забеременеть, постменопауза или отрицательный тест на беременность и согласие на использование адекватной контрацепции (например, оральные контрацептивы, метод двойного барьера, внутриматочная спираль, внутримышечные контрацептивы).
12. Пациенты, включенные в фазу расширения, должны быть готовы пройти биопсию до и после цикла 1.
13. Пациенты, включенные в этапы эскалации и расширения, должны будут иметь доступ к архивной ткани для анализа.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие.
2. Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или успешно леченной карциномы in situ, при наличии признаков злокачественного новообразования в течение последних 3 лет.
3. Непереносимость пероральных препаратов.
4. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние (например, тяжелая печеночная недостаточность) или текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокол.

5. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

   1. Инфаркт миокарда,
   2. стенокардия,
   3. Застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2 степени,
   4. Желудочковые аритмии, требующие непрерывной терапии, или
   5. Наджелудочковые аритмии, включая мерцательную аритмию, которые не поддаются контролю.
6. Крупные хирургические вмешательства, за исключением биопсии кожи и процедур по установке устройств центрального венозного доступа, в течение 28 дней до начала COTI-2.
7. Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая или другая оппортунистическая инфекция, требующая системной терапии.

8. Часть 2:

   1. Наличие или неизбежное возникновение обструкции дыхательных путей, если не установлена ​​трахеостомия.
   2. ВПЧ-положительный статус (только у пациентов с ПРГШ)