Undersøgelse af COTI-2 som monoterapi eller kombinationsterapi til behandling af maligniteter (COTI2-101)

Inklusionskriterier

1. ≥18 år.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

3. Kræft, der er recidiverende, metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke der ikke findes effektive eller helbredende foranstaltninger.

   • Del 1: Ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal-, endometrie- eller livmoderhalskræft
   • Del 2: HNSCC, med bekræftede p53-mutationer
   • Del 3: Gynækologiske maligniteter, HNSCC, kolorektal, lunge, bugspytkirtelkræft eller andre tumorer med sponsorgodkendelse.
4. Mulighed for at deltage i alle planlagte studiebesøg
5. Målbar sygdom ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse som defineret af RECIST v1.1 kriterier eller evaluerbar sygdom som defineret af Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA125 kriterier.
6. European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥3 måneder.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og hjertefunktion ved studiestart, vurderet som følger:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL;
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L;
   • Protrombintid (PT) eller international normaliseringshastighed (INR) inden for 1,5x øvre grænse for normal;
   • Partiel tromboplastintid (PTT) inden for 1,5x øvre normalgrænse;
   • Total bilirubin inden for normale grænser;
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) inden for 1,5x øvre normalgrænse;
   • Beregnet kreatininclearance >50 ml/min;
   • Urinprotein <500 mg eller urinprotein: kreatininforhold (UPC) <1,0; og
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % (eller den institutionelle nedre grænse for normal [LLN]) som vist på ECHO.
9. Forudgående kemoterapi, andre forsøgsmidler eller stråling skal seponeres i mindst 28 dage før den første administration af COTI-2. Hormonbehandlinger skal seponeres i mindst 28 dage før den første administration af COTI-2.
10. Toksicitet fra tidligere behandling (undtagen alopeci) er forsvundet til ≤grad 1; i tilfælde af toksicitet, der ikke er gået over til ≤grad 1, men som anses for stabil, kan patienten være berettiget efter drøftelse mellem investigator og sponsors medicinske monitor.
11. Fysiologisk ude af stand til at blive gravid, postmenopausal eller negativ graviditetstest og accepterer at bruge passende prævention (f.eks. oral prævention, dobbeltbarrieremetode, intrauterin enhed, intramuskulær prævention).
12. Patienter indskrevet i ekspansionsfasen skal være villige til at gennemgå biopsier før og efter cyklus 1.
13. Patienter, der er indskrevet i eskalerings- og ekspansionsfaserne, skal have arkivvæv tilgængeligt til analyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer eller med succes behandlet in situ carcinom, hvis der er tegn på, at maligniteten har været til stede inden for de sidste 3 år.
3. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
4. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (f.eks. alvorlig leverinsufficiens) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen.

5. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Myokardieinfarkt,
   2. Hjertekrampe,
   3. Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) grad >2,
   4. Ventrikulære arytmier, der kræver kontinuerlig terapi, eller
   5. Supraventrikulære arytmier inklusive atrieflimren, som er ukontrollerede.
6. Større operation, undtagen hudbiopsier og procedurer for indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger, inden for 28 dage før starten af ​​COTI-2.
7. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral, svampe- eller anden opportunistisk infektion, der kræver systemisk terapi.

8. Del 2:

   1. Tilstedeværelsen af ​​eller overhængende forekomst af luftvejsobstruktion, medmindre trakeostomi er på plads.
   2. HPV-positiv status (kun hos HNSCC-patienter)