がん患者におけるレゴラフェニブ (BAY 73-4506) の薬物動態および安全性に対する LBM および PPI の影響

包含基準:

• 研究手順が完了する前にインフォームドコンセントに署名すること。
• 病歴的に確認された進行性転移性または難治性固形悪性腫瘍を有し、標準治療の候補ではない対象。
• 18歳以上の男性/女性対象
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療を開始する前7日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントの署名後、最後の治験薬投与後少なくとも8週間まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 平均余命は少なくとも8週間。

• 研究治療開始後7日以内に指定された臨床検査値によって評価される適切な骨髄および肝機能：

  1. 血小板数 ≥ 100,000/立方ミリメートル、ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 立方ミリメートル
  2. 総ビリルビン ≤ 正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍。 ギルバート症候群が記録されている場合は、総ビリルビンの軽度の上昇 (<6 mg/dL) が許容されます。
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 2.5 倍 (肝転移を含む肝臓に関与するがんを患っている被験者の場合は ≤ ULN の 5 倍)。
  4. アルカリホスファターゼ限界 ≤ ULN 2.5 倍 (肝転移を含む肝臓に関与する癌を患っている被験者の場合は ≤ 5 ULN)
  5. アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 倍 ULN
• 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 倍 ULN。 ヘパリンまたはワルファリンによる治療を受けている被験者も参加できます。
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算した推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 60 mL/分

除外基準:

• レゴラフェニブによる治療歴がある。 研究から永久に撤退した患者は、研究に再参加することはできません。
• 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。患者が根治的治療から6か月以上経過しており、研究参加前4週間以内の画像検査で腫瘍増殖の証拠がなく、デキサメタゾンを服用しておらず、臨床的に腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く。手術の時間。
• -治験治療開始前28日以内に大手術、開腹生検または重大な外傷を負った患者。
• 臓器同種移植の歴史。
• 治癒しない創傷、皮膚潰瘍、または骨折。
• 医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧＞150水銀柱ミリメートル（mmHg）または拡張期血圧＞90mmHgとして定義される制御されていない高血圧を含む、制御されていない併発性の医学的疾患
• 心臓病の病歴: うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II。不安定狭心症（安静時狭心症の症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内）、スクリーニング前の過去6か月以内の心筋梗塞（来院1）。抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈（ベータ遮断薬とジゴキシンに期待）。
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 グレード ≥ 2 呼吸困難）。
• -治験治療開始前28日以内に進行中の兆候および症状のある間質性肺疾患
• -治験薬の開始前6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベント。
• 出血性素因の証拠または病歴のある被験者; -治験治療開始から4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象が発生した場合。
• 脱水 CTCAE グレード ≥1
• 過去の全身療法、放射線療法、またはその他の医学的または外科的処置に起因するNCI-CTCAEバージョン4.0グレード1より高い未解決の毒性（脱毛症、貧血またはリンパ球減少症を除く）
• -レゴラフェニブ、研究薬物クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症。
• 進行中の感染症、または活動性の感染症（細菌、真菌、ウイルスなど） ヒト免疫不全ウイルス (HIV))、NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード ≥ 2
• 抗けいれん療法（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作障害
• 妊娠と授乳（授乳）
• 研究期間中は、治験中の新薬を含む他の抗がん治療は許可されません。 抗がん療法は、臨床的に抗がん活性が証明された薬剤または薬剤の組み合わせとして定義されます。 -本試験期間中、または28日以内または5薬物半減期（対象における薬物半減期がわかっている場合）のいずれか短い方（または6週間以内またはマイトマイシンC以内）の細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法およびホルモン療法を含む全身抗がん療法）治験治療開始前
• -G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）、エリスロポエチン、インターロイキン（IL-2、IL-3）などの造血増殖因子の使用前3週間以内最初の投与まで。 施設のガイドラインに従って慢性エリスロポエチンを服用している被験者を含めることができます。
• 治験施設との密接な関係。例えば調査員の近親者または扶養家族（例： 治験施設の従業員または学生）
• 薬物乱用、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
• 経口薬を飲み込むことができない。