Влияние LBM и ИПП на фармакокинетику и безопасность регорафениба (BAY 73-4506) у онкологических больных

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие до завершения любых процедур исследования.
• Субъекты с исторически подтвержденным распространенным метастатическим или рефрактерным солидным злокачественным новообразованием, которые не являются кандидатами на стандартную терапию.
• Субъекты мужского/женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение не менее 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.
• Продолжительность жизни не менее 8 недель.

• Адекватная функция костного мозга и печени согласно установленным лабораторным показателям в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:

  1. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/кубических миллиметров, гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 кубических миллиметров
  2. общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Слегка повышенный общий билирубин (<6 мг/дл) допускается, если документально подтвержден синдром Жильбера.
  3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспаратаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для субъектов, у которых рак поражает печень, включая метастазы в печень).
  4. Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 ВГН для субъектов, у которых рак поражает печень, включая метастазы в печень)
  5. Амилаза и липаза ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН. К участию допускаются субъекты, получающие лечение гепарином или варфарином.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение регорафенибом. Пациенты, окончательно исключенные из исследования, не будут допущены к повторному участию в исследовании.
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, нет признаков роста опухоли при визуализирующем исследовании в течение четырех недель до включения в исследование, и он не принимает дексаметазон и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент начала исследования. время операции.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• История аллотрансплантации органов.
• Незаживающая рана, язва кожи или перелом кости.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые развившаяся стенокардия (в течение последних 3 мес), инфаркт миокарда в течение последних 6 мес до скрининга (визит 1); сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии (за исключением бета-блокаторов и дигоксина).
• Плевральный выпот или асцит с нарушением дыхания (Национальный институт рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), версия 4.0, одышка ≥ 2 степени).
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с признаками или историей геморрагического диатеза; любое кровоизлияние или кровотечение CTCAE Grade ≥ 3 или выше в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Обезвоживание по CTCAE ≥1 степени
• Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE версии 4.0, степень 1 (за исключением алопеции, анемии или лимфопении), связанная с какой-либо предшествующей системной или лучевой терапией или другой медицинской или хирургической процедурой.
• Известная гиперчувствительность к регорафенибу, исследуемому классу препаратов или вспомогательным веществам в составе.
• Текущая или активная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная, например вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)) NCI-CTCAE версии 4.0, степень ≥ 2
• Судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии (например, стероидов или противоэпилептических средств)
• Беременность и лактация (грудное вскармливание)
• Во время исследования не допускается никакое другое противораковое лечение, включая любые исследуемые новые препараты. Противораковая терапия определяется как любое средство или комбинация средств с клинически доказанной противоопухолевой активностью. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (если известен период полувыведения препарата у субъекта), в зависимости от того, что короче (или в течение 6 недель или митомицина С). ) до начала исследуемого лечения
• Использование гемопоэтических факторов роста, таких как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), эритропоэтин и интерлейкин (IL-2, IL-3) в течение 3 недель до до первой дозы. Могут быть включены субъекты, постоянно принимающие эритропоэтин в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Тесная связь с исследовательским центром; например близкий родственник следователя или зависимое лицо (например, сотрудник или студент исследовательского участка)
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Неспособность глотать пероральные препараты.