Effecten van LBM en PPI's op de farmacokinetiek en veiligheid van regorafenib (BAY 73-4506) bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voordat alle studieprocedures zijn voltooid.
• Proefpersonen met historisch bevestigde gevorderde gemetastaseerde of refractaire solide maligniteit die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
• Mannelijke/vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Levensverwachting van minimaal 8 weken.

• Adequate beenmerg- en leverfunctie zoals beoordeeld door de aangewezen laboratoriumwaarden binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

  1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/kubieke millimeter, hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 kubieke millimeter
  2. totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN). Licht verhoogd totaal bilirubine (<6 mg/dl) is toegestaan ​​als het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd
  3. Alanineaminotransferase (ALAT) en asparaaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor proefpersonen bij wie kanker hun lever betreft, inclusief levermetastasen).
  4. Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 ULN voor proefpersonen bij wie kanker hun lever betreft, inclusief levermetastasen)
  5. Amylase en lipase ≤ 1,5 keer ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 keer ULN. Proefpersonen die worden behandeld met heparine of warfarine mogen meedoen.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/minuut zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met regorafenib. Patiënten die permanent uit het onderzoek zijn teruggetrokken, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt langer dan 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, geen aanwijzingen heeft voor tumorgroei op een beeldvormingsonderzoek binnen vier weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en niet dexamethason gebruikt en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van opname. tijd van de operatie.
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat.
• Niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk.
• Ongecontroleerde bijkomende medische ziekte waaronder ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk> 90 mmHg, ondanks medische behandeling
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuw optredende angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (Bezoek 1); cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (behalve bètablokkers en digoxine).
• Pleurale effusie of ascites met ademhalingsproblemen tot gevolg (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 Graad ≥ 2 dyspnoe).
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese; elke bloeding of bloeding CTCAE-graad ≥ 3 of hoger binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Dehydratie CTCAE-graad ≥1
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 1 (exclusief alopecia, anemie of lymfopenie) toegeschreven aan een eerdere systemische of bestralingstherapie of andere medische of chirurgische ingreep
• Bekende overgevoeligheid voor regorafenib, onderzoeksgeneesmiddelklasse of hulpstoffen in de formulering.
• Aanhoudende of actieve infectie (bacterieel, fungaal of viraal, b.v. humaan immunodeficiëntievirus (HIV) van NCI-CTCAE versie 4.0 Graad ≥ 2
• Convulsieve stoornis die anticonvulsieve therapie vereist (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding)
• Tijdens de studie is geen enkele andere behandeling tegen kanker, inclusief eventuele nieuwe geneesmiddelen, toegestaan. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antikankeractiviteit. Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (als de halfwaardetijd van het geneesmiddel bij de proefpersoon bekend is), afhankelijk van wat korter is (of binnen 6 weken of mitomycine C ) voor aanvang van de studiebehandeling
• Gebruik van hematopoëtische groeifactoren, zoals G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor), GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor), erytropoëtine en interleukine (IL-2, IL-3), binnen 3 weken voorafgaand naar de eerste dosis. Onderwerpen die chronisch erytropoëtine gebruiken in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling, kunnen worden opgenomen.
• Nauwe band met de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker of een persoon ten laste (bijv. medewerker of student van de onderzoekslocatie)
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken.