Efeitos de LBM e PPIs na farmacocinética e segurança do regorafenibe (BAY 73-4506) em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes da conclusão de qualquer procedimento do estudo.
• Indivíduos com malignidade sólida refratária ou metastática avançada historicamente confirmada que não são candidatos à terapia padrão.
• Indivíduos do sexo masculino/feminino ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.

• Medula óssea adequada e função hepática conforme avaliada pelos níveis laboratoriais designados dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:

  1. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/milímetros cúbicos, hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 milímetros cúbicos
  2. bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN). Bilirrubina total levemente elevada (<6 mg/dL) é permitida se a síndrome de Gilbert for documentada
  3. Alanina aminotransferase (ALT) e asparato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 vezes o LSN para indivíduos cujo câncer envolve o fígado, incluindo metástase hepática).
  4. Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 LSN para indivíduos cujo câncer envolve o fígado, incluindo metástase hepática)
  5. Amilase e lipase ≤ 1,5 vezes LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes LSN. Indivíduos que estão sendo tratados com heparina ou varfarina podem participar.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/minuto, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com regorafenibe. Os pacientes permanentemente retirados do estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o paciente tenha mais de 6 meses desde a terapia definitiva, não tenha evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo e não esteja em uso de dexametasona e clinicamente estável em relação ao tumor no hora da cirurgia.
• Grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• História do aloenxerto de órgãos.
• Ferida que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea.
• Doença médica intercorrente não controlada, incluindo hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Classe II; angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (nos últimos 3 meses), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da triagem (consulta 1); arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (esperar por betabloqueadores e digoxina).
• Derrame pleural ou ascite com comprometimento respiratório (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 Grau ≥ 2 dispnéia).
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos com evidência ou histórico de diátese hemorrágica; qualquer hemorragia ou evento hemorrágico CTCAE Grau ≥ 3 ou superior dentro de 4 semanas após o início do tratamento experimental.
• Desidratação CTCAE Grau ≥1
• Toxicidade não resolvida superior a NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 1 (excluindo alopecia, anemia ou linfopenia) atribuída a qualquer terapia sistêmica ou radioterapia anterior ou outro procedimento médico ou cirúrgico
• Hipersensibilidade conhecida ao regorafenibe, classe de drogas em estudo ou excipientes na formulação.
• Infecção contínua ou ativa (bacteriana, fúngica ou viral, por ex. vírus da imunodeficiência humana (HIV)) de NCI-CTCAE versão 4.0 Grau ≥ 2
• Distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante (como esteróides ou antiepilépticos)
• Gravidez e lactação (amamentação)
• Durante o estudo, nenhum outro tratamento anticancerígeno, incluindo quaisquer novos medicamentos em investigação, é permitido. A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade anticancerígena clinicamente comprovada. Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da droga (se a meia-vida da droga no indivíduo for conhecida), o que for menor (ou dentro de 6 semanas ou mitomicina C ) antes do início do tratamento do estudo
• Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos, como G-CSF (fator estimulante de colônias de granulócitos), GM-CSF (fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos), eritropoietina e interleucina (IL-2, IL-3), dentro de 3 semanas antes à primeira dose. Indivíduos que tomam eritropoetina crônica de acordo com as diretrizes institucionais podem ser incluídos.
• Afiliação estreita com o site de investigação; por exemplo. um parente próximo do investigador ou uma pessoa dependente (p. funcionário ou aluno do local de investigação)
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Incapacidade de engolir medicamentos orais.