LBM:n ja PPI:n vaikutukset regorafenibin (BAY 73-4506) farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
• Potilaat, joilla on historiallisesti todettu pitkälle edennyt metastaattinen tai refraktorinen kiinteä pahanlaatuisuus ja jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon.
• Mies/nainen ≥ 18-vuotiaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
• Elinajanodote vähintään 8 viikkoa.

• Riittävä luuytimen ja maksan toiminta määritettyjen laboratoriotasojen mukaan 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

  1. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/kuutiomillimetriä, hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 kuutiomillimetriä
  2. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN). Lievästi kohonnut kokonaisbilirubiini (<6 mg/dl) on sallittu, jos Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitu
  3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN henkilöillä, joiden maksasyöpään liittyy maksan etäpesäke).
  4. Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 ULN henkilöillä, joiden maksasyöpään liittyy maksan etäpesäke)
  5. Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 kertaa ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 kertaa ULN. Hepariinilla tai varfariinilla hoidettavat henkilöt voivat osallistua.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito regorafenibillä. Tutkimuksesta pysyvästi poistetut potilaat eivät voi palata tutkimukseen
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, paitsi jos potilaalla on yli 6 kuukautta lopullisesta hoidosta, hänellä ei ole näyttöä kasvaimen kasvusta kuvantamistutkimuksessa neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja potilas ei saa deksametasonia ja on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen. leikkauksen aika.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinten allograftin historia.
• Parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg lääkehoidosta huolimatta
• Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoris-oireet), uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana), sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1); sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (paitsi beetasalpaajia ja digoksiinia).
• Pleuraeffuusio tai askites, johon liittyy hengitysvaikeuksia (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 4.0 Grade ≥ 2 hengenahdistus).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi; mikä tahansa verenvuototapahtuma, CTCAE-aste ≥ 3 tai korkeampi 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Kuivuminen CTCAE-aste ≥1
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE-versio 4.0, luokka 1 (pois lukien hiustenlähtö, anemia tai lymfopenia), joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta systeemisestä tai sädehoidosta tai muusta lääketieteellisestä tai kirurgisesta toimenpiteestä
• Tunnettu yliherkkyys regorafenibille, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
• Jatkuva tai aktiivinen infektio (bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV)) NCI-CTCAE versio 4.0 Grade ≥ 2
• Kohtaushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
• Raskaus ja imetys (imettäminen)
• Tutkimuksen aikana ei sallita muuta syöpähoitoa, mukaan lukien uudet tutkimuslääkkeet. Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu syövän vastainen vaikutus. Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (jos lääkkeen puoliintumisaika koehenkilöllä tiedetään), sen mukaan kumpi on lyhyempi (tai 6 viikon sisällä tai mitomysiini C ) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hematopoieettisten kasvutekijöiden, kuten G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä), GM-CSF (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä), erytropoietiini ja interleukiini (IL-2, IL-3), käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäiseen annokseen. Koehenkilöt, jotka käyttävät kroonista erytropoietiinia laitosten ohjeiden mukaisesti, voidaan ottaa mukaan.
• läheinen yhteys tutkimussivustoon; esim. tutkijan lähisukulainen tai huollettavana oleva henkilö (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija)
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.