Wpływ LBM i PPI na farmakokinetykę i bezpieczeństwo regorafenibu (BAY 73-4506) u pacjentów z chorobą nowotworową

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed zakończeniem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Pacjenci z historycznie potwierdzonym zaawansowanym przerzutowym lub opornym na leczenie litym nowotworem złośliwym, którzy nie są kandydatami do standardowej terapii.
• Mężczyźni/kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby, oceniana za pomocą wyznaczonych poziomów laboratoryjnych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

  1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/milimetr sześcienny, hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 milimetrów sześciennych
  2. bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Lekko podwyższona bilirubina całkowita (<6 mg/dl) jest dopuszczalna, jeśli udokumentowano zespół Gilberta
  3. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotności GGN (≤ 5-krotności GGN u osób, u których rak obejmuje wątrobę, w tym przerzuty do wątroby).
  4. Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5-krotność GGN (≤ 5 GGN u osób, u których rak obejmuje wątrobę, w tym przerzuty do wątroby)
  5. Amylaza i lipaza ≤ 1,5 razy GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. W badaniu mogą brać udział osoby leczone heparyną lub warfaryną.
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie regorafenibem. Pacjenci trwale wycofani z badania nie będą mogli ponownie wziąć udziału w badaniu
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u pacjenta upłynęło więcej niż 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, u pacjenta nie wykazano wzrostu guza w badaniu obrazowym w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania i nie przyjmuje się deksametazonu, a stan kliniczny guza jest stabilny na czas operacji.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Historia alloprzeszczepów narządów.
• Niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, w tym niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo postępowania medycznego
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II według New York Heart Association (NYHA); niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), nowo rozpoznana dusznica bolesna (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1); komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyjątkiem beta-adrenolityków i digoksyny).
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 stopień ≥ 2 duszność).
• Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Osoby z dowodami lub historią skazy krwotocznej; jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia CTCAE ≥ 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego.
• Odwodnienie Stopień CTCAE ≥1
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż w wersji 4.0 wg NCI-CTCAE stopień 1 (z wyłączeniem łysienia, niedokrwistości lub limfopenii) związana z wcześniejszą terapią układową lub radioterapią lub innym zabiegiem medycznym lub chirurgicznym
• Znana nadwrażliwość na regorafenib, badaną grupę leków lub substancje pomocnicze w preparacie.
• Trwająca lub czynna infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)) wg NCI-CTCAE wersja 4.0 Stopień ≥ 2
• Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
• Ciąża i laktacja (karmienie piersią)
• Podczas badania nie jest dozwolone żadne inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym żadne nowe leki eksperymentalne. Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna podczas tego badania lub w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (jeśli okres półtrwania leku u pacjenta jest znany), w zależności od tego, który okres jest krótszy (lub w ciągu 6 tygodni lub mitomycyny C ) przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu, takich jak G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów), GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów), erytropoetyna i interleukina (IL-2, IL-3), w ciągu 3 tygodni przed do pierwszej dawki. Można włączyć osobników przyjmujących przewlekle erytropoetynę zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Bliskie powiązanie z ośrodkiem badawczym; np. bliski krewny badacza lub osoba pozostająca na utrzymaniu (np. pracownik lub student ośrodka badawczego)
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Niemożność połknięcia leków doustnych.