Az LBM és a PPI-k hatása a regorafenib (BAY 73-4506) farmakokinetikájára és biztonságosságára rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárás befejeződött volna.
• Történelmileg igazolt előrehaladott metasztatikus vagy refrakter szilárd rosszindulatú daganatos betegek, akik nem jelöltek standard terápiára.
• Férfi/női alanyok ≥ 18 évesek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• Fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a megfelelő fogamzásgátlást a beleegyezés aláírása óta legalább 8 hétig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A várható élettartam legalább 8 hét.

• Megfelelő csontvelő- és májfunkció, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül a kijelölt laboratóriumi szintek értékelnek:

  1. Thrombocytaszám ≥ 100 000/köbmilliméter, hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 köbmilliméter
  2. összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese. Enyhén emelkedett összbilirubin (<6 mg/dl) megengedett, ha dokumentálják a Gilbert-szindrómát
  3. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszparat-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szöröse (azoknál az alanyoknál, akiknél a májrák, beleértve a májmetasztázisokat is, a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse).
  4. Az alkalikus foszfatáz határértéke a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese (≤ 5 ULN olyan alanyoknál, akiknél a májrák is érintett, beleértve a májmetasztázist is)
  5. Amiláz és lipáz ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5-szerese ULN. A heparinnal vagy warfarinnal kezelt alanyok részt vehetnek.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva

Kizárási kritériumok:

• Előzetes regorafenib-kezelés. A vizsgálatból véglegesen kivont betegek nem léphetnek be újra a vizsgálatba
• Tünetekkel járó, metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha a betegnek több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, a vizsgálatba való belépés előtti négy héten belül végzett képalkotó vizsgálat során nincs tumornövekedés jele, és nem kap dexametazont, és klinikailag stabil a daganat tekintetében. műtét ideje.
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• A szervallograft története.
• Nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy csonttörés.
• Kontrollálatlan interkurrens egészségügyi megbetegedések, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, amelyet 150 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomásként vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomásként határoznak meg, az orvosi kezelés ellenére
• Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) II. osztály; instabil angina (nyugalmi angina tünetei), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban), szívinfarktus a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban (1. látogatás); szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (kivéve a béta-blokkolókat és a digoxint).
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója, ≥ 2. fokozatú nehézlégzés).
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Alanyok, akiknek bizonyítéka van vagy a kórtörténetében vérzéses diatézis szerepel; bármely CTCAE fokozatú ≥ 3 vagy magasabb vérzés vagy vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Kiszáradás CTCAE fokozat ≥1
• Az NCI-CTCAE 4.0 4.0 verziónál magasabb, 1. fokozatú (kivéve az alopecia, anaemia vagy lymphopenia) toxicitás, amely bármely korábbi szisztémás vagy sugárterápiának vagy más orvosi vagy sebészeti beavatkozásnak tulajdonítható
• Ismert túlérzékenység a regorafenibre, a vizsgált gyógyszerosztályra vagy a készítmény segédanyagaira.
• Folyamatos vagy aktív fertőzés (bakteriális, gombás vagy vírusos, pl. humán immundeficiencia vírus (HIV)) NCI-CTCAE 4.0 verziója, Grade ≥ 2
• görcsoldó terápiát (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek) igénylő görcsrohamok
• Terhesség és szoptatás (szoptatás)
• A vizsgálat során semmilyen más rákellenes kezelés, beleértve a vizsgált új gyógyszereket, nem megengedett. A rákellenes terápia bármely, klinikailag bizonyított rákellenes hatású szer vagy szerek kombinációja. Szisztémás rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel-gátlókat, az immunterápiát és a hormonterápiát a vizsgálat során vagy 28 napon belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (ha a gyógyszer felezési ideje ismert az alanynál), attól függően, hogy melyik a rövidebb (vagy 6 héten belül, vagy mitomicin C ) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Hematopoietikus növekedési faktorok, például G-CSF (granulocita telep-stimuláló faktor), GM-CSF (granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor), eritropoetin és interleukin (IL-2, IL-3) alkalmazása 3 héten belül az első adagig. Az intézményi irányelveknek megfelelően krónikus eritropoetint szedő alanyok is bevonhatók.
• Szoros kapcsolat a vizsgálati helyszínnel; például. a nyomozó közeli hozzátartozója vagy eltartott személy (pl. a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy tanulója)
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.