此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

LBM 和 PPI 对瑞戈非尼 (BAY 73-4506) 在癌症患者中的药代动力学和安全性的影响

2021年6月18日 更新者：AHS Cancer Control Alberta

去脂体重 (LBM) 和质子泵抑制剂 (PPI) 对瑞戈非尼 (BAY 73-4506) 在癌症患者中的药代动力学和安全性影响的 I 期开放标签研究

FDA 和加拿大卫生部已批准瑞戈非尼以每日 160mg 的剂量用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质癌；然而，160 毫克的剂量并不能很好地被患者耐受，尤其是女性。 本研究的目的是确定瘦体重和肠道酸度是否会影响瑞戈非尼被吸收到血液中然后分解并从体内清除的方式。 这可以解释 160 mg 剂量时出现的副作用，尤其是女性，并为未来的瑞戈非尼给药提供信息。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

许多研究人员注意到，推荐的每日一次口服 160 毫克瑞戈非尼的固定剂量患者不能很好地耐受，尤其是女性。 本研究的目的是确定去脂体重和瑞戈非尼药代动力学之间是否存在相关性，如果存在相关性，则有可能利用这种关系来更好地剂量瑞戈非尼。

此外，拜耳还指出，胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的瑞戈非尼稳态水平低于转移性结直肠癌患者。 GIST 患者经常进行胃切除术，这会导致肠道 pH 值升高。 如果瑞戈非尼具有 pH 依赖性溶解度，那么较低的瑞戈非尼水平可能是由于酸度降低。 研究第二部分的目的是在接受质子泵抑制剂（泮托拉唑）治疗 7 天的患者中检查瑞戈非尼的药代动力学特征，模拟 GIST 患者肠道环境的改变。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在完成任何研究程序之前签署知情同意书。
  • 既往确诊为晚期转移性或难治性实体恶性肿瘤且不适合标准治疗的受试者。
  • ≥ 18 岁的男性/女性受试者
  • 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2。
  • 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 7 天内进行尿妊娠试验阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后至少 8 周。
  • 预期寿命至少为 8 周。

  • 在开始研究治疗后 7 天内，按照指定的实验室水平评估的足够的骨髓和肝功能：

    1. 血小板计数 ≥ 100,000/立方毫米，血红蛋白 (Hb) ≥ 8.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 立方毫米
    2. 总胆红素≤正常范围上限（ULN）的1.5倍。 如果记录了吉尔伯特综合征，则允许轻度升高的总胆红素 (<6 mg/dL)
    3. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍（对于癌症累及肝脏包括肝转移的受试者，≤ 5 倍 ULN）。
    4. 碱性磷酸酶限值 ≤ ULN 的 2.5 倍（对于癌症累及肝脏包括肝转移的受试者，≤ 5 ULN）
    5. 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 1.5 倍 ULN
  • 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 倍 ULN。 允许接受肝素或华法林治疗的受试者参加。
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/分钟

排除标准：

  • 既往接受瑞戈非尼治疗。 永久退出研究的患者将不允许重新进入研究
  • 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，除非患者距离确定性治疗超过 6 个月，在进入研究前 4 周内的影像学检查中没有肿瘤生长的证据，并且未服用地塞米松并且在治疗时肿瘤临床稳定手术时间。
  • 在开始研究治疗之前的 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
  • 器官同种异体移植的历史。
  • 未愈合的伤口、皮肤溃疡或骨折。
  • 不受控制的并发内科疾病，包括不受控制的高血压定义为收缩压 > 150 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了医疗管理
  • 心脏病史：充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）II级；不稳定型心绞痛（静息时心绞痛的症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内）、筛选前 6 个月内的心肌梗死（第 1 次就诊）；需要抗心律失常治疗的心室性心律失常（除了 β 受体阻滞剂和地高辛）。
  • 胸腔积液或腹水导致呼吸困难（美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版 ≥ 2 级呼吸困难）。
  • 在开始研究治疗之前的 28 天内患有间质性肺病并具有持续的体征和症状
  • 研究药物开始前6个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞。
  • 有出血素质证据或病史的受试者；在研究性治疗开始后 4 周内发生任何出血或出血事件 CTCAE ≥ 3 级或更高。
  • 脱水 CTCAE 等级≥1
  • 未解决的毒性高于 NCI-CTCAE 4.0 版 1 级（不包括脱发、贫血或淋巴细胞减少症）归因于任何先前的全身或放射治疗或其他医疗或外科手术
  • 已知对瑞戈非尼、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
  • 持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒，例如 NCI-CTCAE 4.0 版人类免疫缺陷病毒 (HIV) ≥ 2 级
  • 需要抗惊厥治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫症
  • 怀孕和哺乳（母乳喂养）
  • 在研究期间，不允许进行其他抗癌治疗，包括任何研究性新药。 抗癌治疗被定义为具有临床证明的抗癌活性的任何药物或药物组合。 全身抗癌治疗，包括细胞毒性治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗和激素治疗，在本试验期间或 28 天内或 5 个药物半衰期（如果已知受试者的药物半衰期），以较短者为准（或 6 周内或丝裂霉素 C ) 研究治疗开始前
  • 使用造血生长因子，例如 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）、GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）、促红细胞生成素和白细胞介素（IL-2、IL-3），前 3 周内到第一剂。 可以包括服用符合机构指南的慢性促红细胞生成素的受试者。
  • 与研究地点的密切联系；例如研究者的近亲或受抚养人（例如 调查地点的员工或学生）
  • 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
  • 无法吞咽口服药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞戈非尼
在每个 28 天周期的前 21 天，所有患者将接受每日一次口服 160 mg 瑞戈非尼治疗。 清淡的早餐后应立即服药。 在第 1 周期的 7 天休息期间，患者将开始服用泮托拉唑 40 mg，每天两次，持续 8 天
药品：瑞戈非尼
其他名称：
  • 海湾 73-4506
  • 斯蒂瓦尔加

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
瑞戈非尼的血浆峰浓度
大体时间：5天
单剂量和多剂量给药后瑞戈非尼、M-2 和 M-5 的血浆峰浓度。 结果将在第 1 和第 2 周期使用在
5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
瑞戈非尼的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：5天
将使用在两个周期的第 1、2、3 和 5 天收集的药代动力学血液样本在第 1 和第 2 周期期间测量结果
5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AHS Cancer Control Alberta

合作者

Cross Cancer Institute

调查人员

  • 首席研究员：Michael Sawyer, MD、Cross Cancer Institute, Alberta Health Services

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2016年3月1日

初级完成 (预期的)

2017年6月1日

研究完成 (预期的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月7日

首次发布 (估计)

2015年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月18日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Regorafenib 1.0

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

转移性实体恶性肿瘤的临床试验

瑞戈非尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Lithuania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅