Účinky LBM a PPI na farmakokinetiku a bezpečnost regorafenibu (BAY 73-4506) u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před dokončením jakýchkoli studijních postupů.
• Subjekty s historicky potvrzenou pokročilou metastatickou nebo refrakterní solidní malignitou, kteří nejsou kandidáty na standardní terapii.
• Muži/ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením studijní léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do minimálně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.
• Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a jater podle stanovených laboratorních hladin do 7 dnů od zahájení studijní léčby:

  1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/m3, hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 kubických milimetrů
  2. celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Mírně zvýšený celkový bilirubin (<6 mg/dl) je povolen, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom
  3. Alaninaminotransferáza (ALT) a asparataminotransferáza (AST) ≤ 2,5 násobek ULN (≤ 5 násobek ULN pro subjekty, jejichž rakovina postihuje játra včetně jaterních metastáz).
  4. Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5krát ULN (≤ 5 ULN pro subjekty, jejichž rakovina postihuje játra včetně jaterních metastáz)
  5. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 násobek ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Účastnit se mohou subjekty, které jsou léčeny heparinem nebo warfarinem.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/minutu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem. Pacienti trvale vyřazení ze studie nebudou moci do studie znovu vstoupit
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá žádné známky růstu nádoru v zobrazovací studii během čtyř týdnů před vstupem do studie a není na dexametazonu a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v čas operace.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Historie orgánového aloštěpu.
• Nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně nekontrolované hypertenze definované jako systolický krevní tlak > 150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, a to i přes lékařskou péči
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II; nestabilní angina pectoris (příznaky klidové anginy pectoris), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před screeningem (návštěva 1); srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (očekáváme betablokátory a digoxin).
• Pleurální výpotek nebo ascites s příčinami respiračního ohrožení (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 Stupeň ≥ 2 dušnost).
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy; jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda Stupeň CTCAE ≥ 3 nebo vyšší během 4 týdnů od zahájení hodnocené léčby.
• Dehydratace Stupeň CTCAE ≥1
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie, anémie nebo lymfopenie) připisovaná jakékoli předchozí systémové nebo radiační terapii nebo jinému lékařskému nebo chirurgickému zákroku
• Známá přecitlivělost na regorafenib, třídu studovaného léčiva nebo pomocné látky ve formulaci.
• Probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, plísňová nebo virová, např. virus lidské imunodeficience (HIV)) NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň ≥ 2
• Záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Těhotenství a kojení (kojení)
• Během studie není povolena žádná jiná protirakovinná léčba, včetně jakýchkoli nových zkoumaných léků. Protinádorová terapie je definována jako jakákoli látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou. Systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů signální transdukce, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva (pokud je poločas léčiva u subjektu znám), podle toho, co je kratší (nebo do 6 týdnů nebo mitomycin C ) před zahájením studijní léčby
• Použití hematopoetických růstových faktorů, jako je G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů), GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů), erytropoetin a interleukin (IL-2, IL-3), během 3 týdnů před na první dávku. Mohou být zahrnuti jedinci užívající chronický erytropoetin v souladu s institucionálními směrnicemi.
• Blízká sounáležitost s výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele nebo závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student zkoumaného místa)
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Neschopnost polykat perorální léky.