Effekter av LBM och PPI på farmakokinetiken och säkerheten för Regorafenib (BAY 73-4506) hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke innan några studieprocedurer slutförs.
• Patienter med historiskt bekräftad avancerad metastaserande eller refraktär solid malignitet som inte är kandidater för standardterapi.
• Manliga/kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av informerat samtycke fram till minst 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Förväntad livslängd på minst 8 veckor.

• Tillräcklig benmärg och leverfunktion bedömd av de angivna laboratorienivåerna inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:

  1. Trombocytantal ≥ 100 000/kubikmillimeter, hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500 kubikmillimeter
  2. totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Lätt förhöjt totalbilirubin (<6 mg/dL) är tillåtet om Gilberts syndrom är dokumenterat
  3. Alaninaminotransferas (ALT) och asparat aminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN för försökspersoner vars cancer involverar deras lever inklusive levermetastaser).
  4. Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 ULN för patienter vars cancer involverar deras lever inklusive levermetastaser)
  5. Amylas och lipas ≤ 1,5 gånger ULN
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gånger ULN. Försökspersoner som behandlas med heparin eller warfarin får delta.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/minut beräknad med Cockcroft-Gaults formel

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med regorafenib. Patienter som permanent tagits ur studien kommer inte att tillåtas att återgå till studien
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är mer än 6 månader efter den definitiva behandlingen, inte har några tecken på tumörtillväxt i en avbildningsstudie inom fyra veckor före studiestart och inte är på dexametason och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkt för operation.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Historia av organallotransplantat.
• Icke läkande sår, hudsår eller benfraktur.
• Okontrollerad interkurrent medicinsk sjukdom inklusive okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck > 150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, trots medicinsk behandling
• Historik av hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II; instabil angina (symtom på angina i vila), nyuppkommen angina (inom de senaste 3 månaderna), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före screening (besök 1); hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling (förväntar betablockerare och digoxin).
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grad ≥ 2 dyspné).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas.
• Försökspersoner med bevis eller historia av blödande diates; blödning eller blödning CTCAE Grade ≥ 3 eller högre inom 4 veckor efter start av prövningsbehandling.
• Dehydrering CTCAE Grade ≥1
• Olöst toxicitet högre än NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 (exklusive alopeci, anemi eller lymfopeni) som tillskrivs någon tidigare systemisk eller strålbehandling eller annan medicinsk eller kirurgisk procedur
• Känd överkänslighet mot regorafenib, studieläkemedelsklass eller hjälpämnen i formuleringen.
• Pågående eller aktiv infektion (bakteriell, svamp eller viral, t.ex. humant immunbristvirus (HIV)) av NCI-CTCAE version 4.0 Grad ≥ 2
• Anfallsstörning som kräver antikonvulsiv behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Graviditet och amning (amning)
• Under studien tillåts ingen annan anticancerbehandling, inklusive några nya prövningsläkemedel. Anticancerterapi definieras som alla medel eller kombinationer av medel med kliniskt bevisad anticanceraktivitet. Systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi och hormonell terapi under denna studie eller inom 28 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (om läkemedelshalveringstiden hos patienten är känd), beroende på vilket som är kortast (eller inom 6 veckor eller mitomycin C). ) innan studiebehandlingen påbörjas
• Användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer, såsom G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor), erytropoietin och interleukin (IL-2, IL-3), inom 3 veckor innan till första dosen. Patienter som tar kroniskt erytropoietin i enlighet med institutionella riktlinjer kan inkluderas.
• Nära anknytning till undersökningsplatsen; t.ex. en nära anhörig till utredaren eller en beroende person (t.ex. anställd eller student på undersökningsplatsen)
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Oförmåga att svälja orala mediciner.