Auswirkungen von LBM und PPIs auf die Pharmakokinetik und Sicherheit von Regorafenib (BAY 73-4506) bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Abschluss aller Studienverfahren.
• Patienten mit historisch bestätigter fortgeschrittener metastasierender oder refraktärer solider Malignität, die nicht für eine Standardtherapie in Frage kommen.
• Männliche/weibliche Probanden ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung seit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
• Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen.

• Ausreichende Knochenmarks- und Leberfunktion, bestimmt anhand der festgelegten Laborwerte innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung:

  1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/Kubikmillimeter, Hämoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Kubikmillimeter
  2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Ein leicht erhöhter Gesamtbilirubinwert (<6 mg/dl) ist zulässig, wenn ein Gilbert-Syndrom dokumentiert ist
  3. Alaninaminotransferase (ALT) und Asparataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN für Personen, deren Krebs ihre Leber betrifft, einschließlich Lebermetastasen).
  4. Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5 ULN für Personen, deren Leberkrebs einschließlich Lebermetastasen betroffen ist)
  5. Amylase und Lipase ≤ 1,5-fache ULN
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Teilnehmen dürfen Probanden, die mit Heparin oder Warfarin behandelt werden.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Regorafenib. Patienten, die dauerhaft aus der Studie ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder an der Studie teilnehmen
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist mehr als 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, weist innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn in einer Bildgebungsstudie keine Anzeichen von Tumorwachstum auf und ist nicht unter Dexamethason und klinisch stabil in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt Zeitpunkt der Operation.
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Nicht heilende Wunde, Hautgeschwür oder Knochenbruch.
• Unkontrollierte interkurrente medizinische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz medizinischer Behandlung
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1); Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (mit Ausnahme von Betablockern und Digoxin).
• Pleuraerguss oder Aszites mit Atemwegsbeeinträchtigungen (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Grad ≥ 2 Dyspnoe).
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Personen mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese; jegliche Blutung oder Blutungsereignis CTCAE-Grad ≥ 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Prüfbehandlung.
• Dehydration CTCAE-Grad ≥1
• Ungelöste Toxizität höher als NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 1 (ausgenommen Alopezie, Anämie oder Lymphopenie), zurückzuführen auf eine vorherige systemische oder Strahlentherapie oder einen anderen medizinischen oder chirurgischen Eingriff
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Regorafenib, die Studienmedikamentenklasse oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
• Anhaltende oder aktive Infektion (Bakterien, Pilze oder Viren, z. B. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) der NCI-CTCAE Version 4.0 Grad ≥ 2
• Anfallsleiden, das eine antikonvulsive Therapie erfordert (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen)
• Während der Studie ist keine andere Krebsbehandlung, einschließlich neuer Prüfpräparate, erlaubt. Unter einer Krebstherapie versteht man jeden Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener krebshemmender Wirkung. Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (sofern die Arzneimittelhalbwertszeit bei der Person bekannt ist), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist (oder innerhalb von 6 Wochen oder Mitomycin C ) vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren wie G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor), GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor), Erythropoetin und Interleukin (IL-2, IL-3) innerhalb von 3 Wochen zuvor zur ersten Dosis. Probanden, die chronisches Erythropoietin gemäß den institutionellen Richtlinien einnehmen, können eingeschlossen werden.
• Enge Verbindung zur Untersuchungsstelle; z.B. ein naher Verwandter des Ermittlers oder eine abhängige Person (z.B. Mitarbeiter oder Student der Untersuchungsstelle)
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.