Virkninger af LBM og PPI'er på farmakokinetik og sikkerhed af Regorafenib (BAY 73-4506) hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesprocedurer afsluttet.
• Individer med historisk bekræftet fremskreden metastatisk eller refraktær solid malignitet, som ikke er kandidater til standardbehandling.
• Mandlige/kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
• Forventet levetid på mindst 8 uger.

• Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion vurderet af de udpegede laboratorieniveauer inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling:

  1. Blodpladetal ≥ 100.000/kubikmillimeter, hæmoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 kubikmillimeter
  2. total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN). Mildt forhøjet total bilirubin (<6 mg/dL) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret
  3. Alanin aminotransferase (ALT) og asparat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser).
  4. Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser)
  5. Amylase og lipase ≤ 1,5 gange ULN
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gange ULN. Forsøgspersoner, der er i behandling med heparin eller warfarin, får lov til at deltage.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/minut som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med regorafenib. Patienter, der er permanent trukket ud af undersøgelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er mere end 6 måneder fra den endelige behandling, ikke har tegn på tumorvækst i et billeddiagnostisk studie inden for fire uger før studiestart og ikke er på dexamethason og er klinisk stabil med hensyn til tumoren ved tidspunktet for operationen.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Historie om organallograft.
• Ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud.
• Ukontrolleret interkurrent medicinsk sygdom inklusive ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, på trods af medicinsk behandling
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; ustabil angina (symptomer på angina i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før screening (besøg 1); hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (forventer betablokkere og digoxin).
• Pleural effusion eller ascites med årsager respiratorisk kompromittering (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grad ≥ 2 dyspnø).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin.
• Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshændelse CTCAE Grade ≥ 3 eller højere inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling.
• Dehydrering CTCAE Grade ≥1
• Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 (eksklusive alopeci, anæmi eller lymfopeni) tilskrevet enhver tidligere systemisk eller strålebehandling eller anden medicinsk eller kirurgisk procedure
• Kendt overfølsomhed over for regorafenib, studielægemiddelklasse eller hjælpestoffer i formuleringen.
• Igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, svampe eller viral, f.eks. humant immundefektvirus (HIV)) af NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2
• Anfaldslidelse, der kræver antikonvulsiv behandling (såsom steroider eller antiepileptika)
• Graviditet og amning (amning)
• I løbet af undersøgelsen er ingen anden anticancerbehandling, inklusive nye undersøgelseslægemidler, tilladt. Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret anticanceraktivitet. Systemisk kræftbehandling inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 28 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (hvis lægemiddelhalveringstiden hos patienten er kendt), alt efter hvad der er kortest (eller inden for 6 uger eller mitomycin C) ) før start af undersøgelsesbehandlingen
• Brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom G-CSF (granulocytkoloni-stimulerende faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor), erythropoietin og interleukin (IL-2, IL-3), inden for 3 uger før til første dosis. Individer, der tager kronisk erythropoietin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer, kan inkluderes.
• Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person (f. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet)
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Manglende evne til at sluge oral medicin.