Effekter av LBM og PPI på farmakokinetikken og sikkerheten til Regorafenib (BAY 73-4506) hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer fullført.
• Personer med historisk bekreftet avansert metastatisk eller refraktær solid malignitet som ikke er kandidater for standardbehandling.
• Mannlige/kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 7 dager før studiebehandlingen starter. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon siden undertegning av informert samtykke inntil minst 8 uker etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• Forventet levealder på minst 8 uker.

• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon vurdert av de angitte laboratorienivåene innen 7 dager etter start av studiebehandling:

  1. Blodplateantall ≥ 100 000/kubikkmillimeter, hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 kubikkmillimeter
  2. total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Lett forhøyet total bilirubin (<6 mg/dL) er tillatt hvis Gilberts syndrom er dokumentert
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og asparat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for forsøkspersoner hvis kreft involverer leveren, inkludert levermetastaser).
  4. Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ULN for forsøkspersoner hvis kreft involverer leveren, inkludert levermetastaser)
  5. Amylase og lipase ≤ 1,5 ganger ULN
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ganger ULN. Forsøkspersoner som behandles med heparin eller warfarin får delta.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib. Pasienter som trekkes permanent fra studien vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er mer enn 6 måneder fra endelig behandling, har ingen tegn på tumorvekst i en bildediagnostisk studie innen fire uker før studiestart og ikke er på deksametason og er klinisk stabil med hensyn til svulsten ved tidspunkt for operasjonen.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen.
• Historie om organallograft.
• Ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd.
• Ukontrollert interkurrent medisinsk sykdom inkludert ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, til tross for medisinsk behandling
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; ustabil angina (symptomer på angina i hvile), nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene), hjerteinfarkt de siste 6 månedene før screening (besøk 1); hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling (forventer betablokkere og digoksin).
• Pleural effusjon eller ascites med årsaker respiratorisk kompromittering (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 Grad ≥ 2 dyspné).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering.
• Personer med bevis eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshendelse CTCAE Grade ≥ 3 eller høyere innen 4 uker etter start av undersøkelsesbehandling.
• Dehydrering CTCAE Grade ≥1
• Uavklart toksisitet høyere enn NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 1 (unntatt alopecia, anemi eller lymfopeni) tilskrevet tidligere systemisk eller strålebehandling eller annen medisinsk eller kirurgisk prosedyre
• Kjent overfølsomhet overfor regorafenib, studiemedisinsklasse eller hjelpestoffer i formuleringen.
• Pågående eller aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral, f.eks. humant immunsviktvirus (HIV)) av NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad ≥ 2
• Anfallsforstyrrelse som krever krampestillende behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Graviditet og amming (amming)
• I løpet av studien er ingen annen kreftbehandling, inkludert nye undersøkelsesmedisiner, tillatt. Antikreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antikreftaktivitet. Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling i løpet av denne studien eller innen 28 dager eller 5 medikamenthalveringstider (hvis legemiddelhalveringstiden hos pasienten er kjent), avhengig av hva som er kortest (eller innen 6 uker eller mitomycin C) ) før start av studiebehandlingen
• Bruk av hematopoietiske vekstfaktorer, slik som G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor), erytropoietin og interleukin (IL-2, IL-3), innen 3 uker før til første dose. Personer som tar kronisk erytropoietin i samsvar med institusjonelle retningslinjer kan inkluderes.
• Nær tilknytning til undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning av etterforskeren eller en avhengig person (f.eks. ansatt eller student på undersøkelsesstedet)
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner.